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2022 年度 実績報告書

糖鎖依存的貪食による単核貪食細胞の活性化と細胞性免疫応答誘導に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 20K07542
研究機関東海大学

研究代表者

小島 直也  東海大学, 工学部, 教授 (30183338)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード細菌細胞壁 / マクロファージ / IL-12 / ファゴサイトーシス
研究実績の概要

前年度にL. plantarumから細菌の形状を保持したまま調製したIntact Cell Wall (ICW)がIL-12を産生するようにマクロファージを活性化することができること、活性化にはICW上に提示をされた細胞壁テイコ酸が必要であることを示した。本年度はICWのマクロファージ活性化能とphagocytosisの関係について検証した。まず、L. plantarum からICWおよびICWを物理的に破砕したDisrupted cell wall(DCW)を調製した。ICWで刺激したマウスマクロファージ様J774細胞からはIL-12の顕著な産生がみとめられたが、DCWではその活性が消失していた。菌体のように大きい粒子はアクチンが関与するphagocytosisによって取り込まれることが知られているので、アクチンの重合阻害剤であるCytochalasin Dで細胞を処理したのちICWの刺激によるIL-12の産生を検討したところ、Cytochalasin D処理によってICWによるIL-12の産生誘導が顕著に阻害され、細胞内へのICWの取り込みも有意に阻害されていた。弱塩基処理によってICWからWTAを選択的に除去したICWではIL-12の産生誘導活性が消失し、マクロファージへの素早い取り込みも消失した。以上のことから、ICW上に提示されたWTAの認識を基点とするアクチンの再構成とphagocytosisによるICWの取り込みが、IL-12の産生に重要であると考えられた。
糖鎖被覆リポソーム及び乳酸菌の細胞壁による抗原提示細胞 (APC)の活性化を総括すると、APCよる糖鎖を提示した粒子のファゴサイトーシスがAPCからのIL-12の産生及びそれに引き続く細胞性免疫の誘導に必須であることが示された

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2022

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Wall teichoic acid-dependent phagocytosis of intact cell walls of Lactiplantibacillus plantarum elicits IL-12 secretion from macrophages2022

    • 著者名/発表者名
      Kojima Naoya、Kojima Shohei、Hosokawa Shin、Oda Yoshiki、Zenke Daisuke、Toura Yuta、Onohara Emi、Yokota Shin-ichi、Nagaoka Masato、Kuroda Yasuhiro
    • 雑誌名

      Frontiers in Microbiology

      巻: 13 ページ: 1-18

    • DOI

      10.3389/fmicb.2022.986396

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] L. plantarum の Intact cell walls (ICWs) によるマクロファージの活性化2022

    • 著者名/発表者名
      小島直也,横田伸一,長岡正人, 小田慶喜, 黒田泰弘
    • 学会等名
      第41回糖質学会年会
  • [学会発表] Recognition of Cell Wall Teichoic Acids Displayed on Intact Cell Walls of L. plantarum by Murine Macrophages Leads to IL-12 Secretion2022

    • 著者名/発表者名
      Kojima Naoya, Touura Yuta, Onohara Emi
    • 学会等名
      10th Annual Meeting of the International Cytokine & Interferon Society (Cytokine 2022)
    • 国際学会

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公開日: 2023-12-25  

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