逃避変異HIV-1の排除に向けた新規細胞性免疫の誘導法の研究

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07549
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 久世 望 国立感染症研究所, 治療薬・ワクチン開発研究センター, 主任研究官 (80710409)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: HIV-1 / CTL / mutant / priming / STING / naive / protective epitope

研究実績の概要

本研究では、長期cART治療中のHIV-1感染者から国内に流行している変異HIV-1を排除できるCTLの誘導を可能にする技術の確立を目的としている。これまで我々の研究グループが明らかにした生体内でHIV-1を強く抑制できるCTLを誘導できる20種類のHIV-1エピトープとSTING活性化によるCTLの誘導法を組み合わせることによって、完治療法やワクチンへの応用が期待できる。まず野生型ウイルスに反応できるプロテクティブエピトープ特異的CTLがナイーブT細胞から誘導できるか解析を行った。日本人に高頻度に見られHIV-1感染者で最もプロテクティブな機能を持つHLA-B*52:01-C*12:02ハプロタイプに注目し、これらのHLA拘束性エピトープ特異的CTLがナイーブT細胞から誘導できるか検討を行った。その結果、４つのHLA-B*52:01拘束性エピトープ特異的CTLが高機能を有して誘導可能であった。また他のHLAに拘束性のあるプロテクティブエピトープ10種類がナイーブT細胞から誘導可能であることも分かった。さらにHIV-1感染者では見られなかった蓄積変異を認識できるTCRを持ったエピトープ特異的CTLが、STING活性化によりナイーブT細胞から野生型ペプチドを用いて誘導できることが分かった。これらの結果から、感染者では確認できなかった変異抗原を認識できるTCRを持った新規CTLがナイーブT細胞からは誘導でき、流行HIV-1に対応できるCTL応答を誘導可能であることを示した。本研究からSTINGリガンドを用いることによって高機能を有する野生型または変異ウイルスに交差反応を示すHIV-1特異的CTLがナイーブT細胞からは誘導できることが示唆され、流行変異HIV-1に対応できる予防ワクチンや完治療法に今後応用できることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Immunological Control of HIV-1 Disease Progression by Rare Protective HLA Allele (2022)
  • 著者名/発表者名: Zhang Y, Chikata T, Kuse N, Murakoshi H, Gatanaga H, Oka S, Takiguchi M
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 96 ページ: e0124822
  • DOI: 10.1128/jvi.01248-22
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Control of HIV-1 Replication by CD8+ T Cells Specific for Two Novel Pol Protective Epitopes in HIV-1 Subtype A/E Infection (2022)
  • 著者名/発表者名: Nguyen HT, Kuse N, Zhang Y, Murakoshi H, Maeda Y, Tamura Y, Maruyama R, Tran GV, Nguyen TV, Nguyen KV, Oka S, Chikata T, Takiguchi M
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 96 ページ: e0081122
  • DOI: 10.1128/jvi.00811-22
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of Micropolymorphism Outside the Peptide Binding Groove in the Clinically Relevant Allele HLA-C*14 on T Cell Responses in HIV-1 Infection (2022)
  • 著者名/発表者名: Chikata T, Paes W, Kuse N, Partridge T, Gatanaga H, Zhang Y, Kuroki K, Maenaka K, Ternette N, Oka S, Borrow P, Takiguchi M
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 96 ページ: e0043222
  • DOI: 10.1128/jvi.00432-22
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Effective priming of functional CD8+ T cells specific for HIV protective epitopes from naïve T cells (2023)
  • 著者名/発表者名: Nozomi Kuse
  • 学会等名: Oxford-Kumamoto Universities Joint Annual Symposium
  • 国際学会
• [備考] 熊本大学 ヒトレトロウイルス学共同研究センター 国際先端研究部門 国際連携分野 (滝口研究室)
  • URL: https://kumamoto-u-jrchri.jp/takiguchi/default.html