肺滞在型メモリーCD8T細胞長期維持法の開発

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07556
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 高村 史記 近畿大学, 医学部, 講師 (90528564)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: メモリーCD8T細胞 / 滞在型メモリー / インフルエンザウイルス / 肺粘膜 / 感染防御

研究実績の概要

上皮組織は無血管であることより、肺CD8 TRMの維持におけるグルコース要求性は低いと想定される。その場合、オートファジーがCD8 TRMの維持に寄与している可能性が示唆される。そこで、Atg5を欠損したオートファジー不全CD8 TRMの維持を調べたところ、野生型CD8 TRMと同程度に維持されることがわかり、肺CD8 TRMの維持にオートファジーは不要であることが判明した。更に、同様の実験を食事制限下で行うと、循環型メモリーCD8T細胞は激減するものの、Atg5欠損及び野生型肺CD8 TRMの数は減少しなかった。このことより、肺CD8 TRMは飢餓状態においてもオートファジー非依存的に維持されることが判明した。肺CD8 TRMの維持に脂肪酸の関与が示唆されたため、脂肪酸組成の異なる特殊給餌を与えたところ、必須脂肪酸であるリノール酸を多く含む大豆油餌、αリノレン酸を多く含む亜麻仁油餌の給餌はどちらも肺CD8 TRMの維持に影響を及ぼさなかった。肺より分離したTRMの脂肪酸取り込み試験ではパルミチン酸の取り込みが顕著であったことより、肺CD8 TRMのグルコース非依存的維持にはパルミチン酸が大きく関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Reduced Number and Immune Dysfunction of CD4+ T Cells in Obesity Accelerate Colorectal Cancer Progression. (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Saito M, Ando M, Abe T, Mukoyama T, Agawa K, Watanabe A, Takamura S, Fujita M, Urakawa N, Hasegawa H, Kanaji S, Matsuda T, Oshikiri T, Kakeji Y, Yamashita K.
  • 雑誌名: Cells 巻: 12(1) ページ: 86
  • DOI: 10.1093/intimm/dxac039.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alveolar macrophages instruct CD8+ T cell expansion by antigen cress-presentation in the lung. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki T, Ikegawa M, Yunoki K, Otani H, Ori D, Ishii KJ, Kuroda E, Takamura S, Kitabatake M, Ito T, Isotani A, Kawai T.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 41(11) ページ: 111828
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111828.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of the intestinal barrier exacerbates experimental autoimmune pancreatitis by promoting the translocation of Staphylococcus sciuri into the pancreas. (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T, Minaga K, Hara A, Sekai I, Kurimoto M, Masuta Y, Otsuka Y, Takada R, Kamata K, Park AM, Takamura S, Kudo M, Watanabe T.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 巻: 34(12) ページ: 621-634
  • DOI: 10.1093/intimm/dxac039.
  • 査読あり
• [学会発表] Generation and maintenance of epithelial-tropic CD8+ T cells in the peripheral tissues and tumor (2022)
  • 著者名/発表者名: Takamura S
  • 学会等名: 第51回 日本免疫学会総会・学術集会 国際シンポジウム
  • 国際学会 / 招待講演