| 研究課題/領域番号 |
20K07559
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
釜崎 とも子 北海道大学, 医学研究院, 特任助教 (20384183)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 細胞競合 / RasV12 / 細胞膜 / 細胞突起 / 細胞間接着 / BARファミリータンパク質 |
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| 研究成果の概要 |
がんの超初期段階では、正常細胞に囲まれたRas変異細胞は頭頂側に逸脱し、上皮細胞層から排除される。この抗腫瘍作用における正常-Ras変異細胞の相互認識メカニズムを明らかにするため、細胞間接着部位の電子顕微鏡解析を行った。その結果、cdc42-FBP17経路を介して形成される細胞突起finger-like protrusionが変異細胞と正常細胞の両方から伸長し、Ras変異細胞の上皮細胞層からの排除に重要であることが分かった。本研究により、正常細胞とRas変異細胞の境界における細胞間相互認識の仕組み ‘protrusion to protrusion response’ の存在が示唆された。
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| 自由記述の分野 |
細胞生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
悪性腫瘍多くは、複数のがん遺伝子あるいはがん抑制遺伝子の変異が蓄積することによってがん化が進展していく。一方、がんの始まりは上皮細胞層の1個ないし数個の細胞に変異が生じることが要因とな る。これまでに、変異細胞と直接それを取り囲む正常上皮細胞間で何が起こるかについて、まだ殆ど分かっておらず、また、これらの病変を検出する方法もないことから、病理診断および臨床治療の対象外となっている。本研究において、変異細胞に隣接する正常細胞が特異的に細胞膜の形態および動態を制御する分子メカニズムが明らかになったことにより、超早期がん病変の診断法およびがんの予防的治療薬の開発に繋がると考えられる。
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