| 研究課題/領域番号 |
20K07561
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
|
|---|
| 研究機関 | 千葉大学 |
|---|
研究代表者 |
山形 一行 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (60455912)
|
|---|
| 研究分担者 |
田中 知明 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (50447299)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| キーワード | 難治癌 / ヒト幹細胞 / lncRNA / scRNA-seq / RNA-seq / Proteome / エピジェネティクス |
|---|
| 研究成果の概要 |
p53はゲノムの守護神であるが、lncRNAを介した機能の発揮に関しては解析が遅れている。我々はヒトES細胞(hESCs)を用い新規p53誘導型lncRNA”lnc-p53”を同定した。プロテオーム解析・生化学・分子生物学的手法にてlnc-p53はhESCsの未分化性を阻害した。シングルセル解析により、lnc-p53によるhESCsの未分化性の喪失機構の詳細、及びgenotoxic stressに対する耐性を獲得する機構を見出した。TCGAなどのデータベースを駆使して多数のがんでlnc-p53が高発現していることを確認し、がん細胞でもlnc-p53は抗癌剤耐性に寄与していることを確認した。
|
| 自由記述の分野 |
lncRNA がん ヒト幹細胞 エピジェネティクス
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は機能が全く明らかにされていない新規lncRNA “lnc-p53”を発見しただけでなく、lnc-p53がhESCで未分化性の抑制、線維芽様細胞への強制分化、Genotoxic stress耐性能の獲得など、多様な機能を持つことを明らかにした。加えてlnc-p53は様々ながん種で高発現し、抗がん剤耐性に寄与していることを証明した。興味深いことにlnc-p53はhESC並びにがん以外の正常細胞ではほとんど発現していないことから、核酸医薬の有力な標的となりえる。今後、本研究をさらに発展させ、lnc-p53に対する核酸医薬が抗がん剤耐性を示す難治がんに対する新規抗がん剤となるか検証を行う。
|
