| 研究課題/領域番号 |
20K07569
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
酒井 聡 浜松医科大学, 医学部, 助教 (50566081)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | lncRNA / HBV複製 / 肝がん悪性化 |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、申請者が発見した長鎖ノンコーディングRNA(lncRNA) ELIT-1の機能解析に関して、(1)HBV複製時におけるELIT-1の誘導機構の解明、(2)ELIT-1
によるHBV複製促進機構の解明、(3)ELIT-1を標的とした新たな治療薬の創製を目指すことである。
令和4年度は、前年度に新たにHBV複製時に誘導されることが判明したlncRNA(lincNMR)の機能解析に従事した。ELIT-1と同様に、TGFβ刺激により誘導されることが明らかとなり、その誘導機構を解析すると、TGFβ-Smad2/3の経路が寄与していることが判明した。また、lincNMRの標的遺伝子をRNA-Seqで探索すると、DNA変異に寄与するAPOBEC3Bの発現がlincNMRのノックダウンで抑制されていることが判明した。また、lincNMRはSmad2/3と結合し、APOBEC3Bの転写を活性化し発現を正に制御することも明らかになった。さらに肝がんなどのin Silico解析から、lincNMRとAPOBEC3Bの発現が高いほど、予後が悪いことも判明した。
これらデータをまとめCarcinogenesis誌に投稿し採択された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
前年度に見出した肝がんの悪性化に関与するlncRNAの機能解析を行い、論文投稿し採択されたことは予期せぬ良い事態であった。一つの論文としてまとめられた点においては、順調と判断した。
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| 今後の研究の推進方策 |
ELIT-1だけでなくlincNMRを阻害した場合のHBV複製への寄与に関して検証する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
前年度に見出したlincNMRの解析を行い、論文投稿などに時間を要したため、次年度使用額が生じた。繰り越し分を解析費用として計画している。
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