2022 年度研究成果報告書

RNF168が制御する新たなRNA代謝経路とそれが寄与するがん増殖の分子機構

研究課題

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研究課題/領域番号	20K07578
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関	公益財団法人がん研究会
研究代表者	渡邉健司公益財団法人がん研究会, がん研究所がん生物部, 研究員 (80404333)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	DNA損傷応答 / 転写機構 / がん
研究成果の概要	DNA損傷応答反応の初期段階に寄与しDNA2重鎖切断部位にごく早期に集積することが知られているMDC1が通常の細胞活動においても、スプライシング複合体を制御することによって一連のRNA転写およびスプライシング反応を恒常的に制御していることを明らかにした。またMDC1をノックダウンした骨肉腫細胞株ではRNAポリメラーゼIIの転写を抑制する薬剤に対して抗感受性を示すことが分かった。これによりDNA損傷応答機構と転写制御機構やpre-mRNAスプライシング制御機構が共通の因子であるMDC1によって制御されていることが本課題によって解明された。
自由記述の分野	DNA損傷応答
研究成果の学術的意義や社会的意義	DNA損傷応答反応の初期段階に寄与するMDC1が通常の細胞活動において、一連のRNA転写およびスプライシング反応を恒常的に制御していることを明らかにした。これによりDNA損傷応答機構と転写制御機構やRNA代謝経路が共通の因子であるMDC1によって制御されていることが本課題によって解明された。このことは、これらいずれの経路も活性化し薬剤抵抗性を示すことが知られている“がん幹細胞”を標的としたがんの分子標的治療開発の研究分野において、DNA損傷応答反応とRNA転写機構を標的とした効率的な治療法の開発など一定の波及効果が認めると考えられる。このようにがん研究分野での橋渡し研究が発展すると期待される。