NR2F1 antisense RNA1の乳がん再発に関与する分子機序の解明

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07580
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 竹下 文隆 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 部門長 (40466199)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: long non-coding RNA / cancer / breast cancer

研究実績の概要

2021年度までの結果からNR2F1 antisense RNA1(NR2F1-AS1)は、ルミナル型の乳がん細胞において発現が低下している長鎖非コードRNA（long non-coding RNA, lncRNA）であり、高発現させることで、がん幹細胞性を誘導する等が示唆された。
2022年度においては、ルミナル型のT47D細胞のNR2F1-AS1高発現株（T47D-NR2F1-AS1）をヌードマウスに同所移植し乳がんモデルマウスを作成した。しかし、T47D-NR2F1-AS1細胞は観察期間において、マウスの移植した部位に残存しているものの、形成された腫瘍の増大は認められなかった。他の乳がん細胞株についても、NR2F1-AS1の高発現株を作製しマウスに移植すると、造腫瘍性が低下することが示された。これらの結果は、細胞培養条件において乳がん細胞のNR2F1-AS1高発現株を作製した際、幹細胞性を示し増殖能が低下したことと一致している。ヒト乳がん細胞のNR2F1-AS1高発現株を移植した乳がんモデルマウスによる、乳がんの抑制実験等は困難と判断したため、今後NR2F1-AS1の発現時期を調節可能な系で実施する予定である。
また、乳がんが再発例において、無再発例と比較して発現が上昇していたlncRNAとして、さらにLOC283867およびFLJ35024が同定された。LOC283867はヒト乳がん細胞株の低転移よりも高転移株で発現が上昇していた。また、高転移株でLOC283867を抑制すると、浸潤能も抑制され、LOC283867が乳がん細胞の浸潤に関与することが示唆された。また、FLJ35024はヒト乳がん細胞株の抗がん剤耐性株で親株よりも発現が上昇しており、FLJ35024は乳がん細胞の抗がん剤耐性化に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Prediction of tissue-of-origin of early stage cancers using serum miRNomes. (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki M, ... Takeshita F, Nakagama H, Ota N, Ochiya T
  • 雑誌名: JNCI Cancer Spectr 巻: 7 ページ: pkac080
  • DOI: 10.1093/jncics/pkac080.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ARHGAP-RhoA signaling provokes homotypic adhesion-triggered cell death of metastasized diffuse-type gastric cancer. (2022)
  • 著者名/発表者名: 2.Komatsu M, Ichikawa H, Chiwaki F, Sakamoto H, Komatsuzaki R, Asaumi M, Tsunoyama K, Fukagawa T, Matsushita H, Boku N, Matsusaki K, Takeshita F, Yoshida T, Sasaki H.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 41 ページ: 4779-4794
  • DOI: 10.1038/s41388-022-02469-6.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Independent verification of circulating miRNA as diagnostic biomarkers for urothelial carcinoma. (2022)
  • 著者名/発表者名: Urabe F, Matsuzaki J, Takeshita F, Kishida T, Ochiya T, Hirai K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 113 ページ: 3510-3517
  • DOI: 10.1111/cas.15496.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] High-grade bladder cancer cells secrete extracellular vesicles containing miRNA-146a-5p and promotes angiogenesis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Prieto-Vila M, Usuba W, Yoshioka Y, Takeshita F, Yoshiike M, Sasaki H, Yamamoto Y, Kikuchi E, Ochiya T.
  • 雑誌名: J of Extracellular Bio. 巻: 1 ページ: e47
  • DOI: 10.1002/jex2.47
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Aurora kinase blockade drives de novo addiction of cervical squamous cell carcinoma to druggable EGFR signaling. (2022)
  • 著者名/発表者名: Komatsu M, Nakamura K, Takeda T, Chiwaki F, Banno K, Aoki D, Takeshita F, Sasaki H.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 41 ページ: 2326-2339
  • DOI: 10.1038/s41388-022-02256-3.
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] LOH of a SNP near MC4R in patient-derived pancreatic cancer cells and the allele-specific gene expression analyses (2022)
  • 著者名/発表者名: 高橋 真美, 千脇 史子, 小松 将之, 松崎 圭祐, 平岡 伸介, 竹下 文隆, 佐々木 博己, 今井 俊夫
  • 学会等名: 第81回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Development of mouse distal metastasis models by human cancer cell lines established from malignant ascites (2022)
  • 著者名/発表者名: 千脇 史子, 小松 将之, 高橋 真美, 平岡 伸介, 佐々木 博己, 竹下 文隆
  • 学会等名: 第81回日本癌学会学術総会