研究課題/領域番号 |
20K07582
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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研究機関 | 東北大学 |
研究代表者 |
川崎 芳英 東北大学, 大学病院, 講師 (80722256)
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研究分担者 |
伊藤 明宏 東北大学, 医学系研究科, 教授 (70344661)
三塚 浩二 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (80568171)
嶋田 修一 東北大学, 大学病院, 助教 (80749218)
方山 博路 東北大学, 大学病院, 助教 (90466558)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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キーワード | 腎細胞癌 / 癌代謝 / チロシンキナーゼ阻害薬 / グルタミン |
研究成果の概要 |
進行腎細胞癌は免疫チェックポイント阻害薬(immune checkpoint inhibitor: ICI)の登場により生存期間が延長しつつあるが、さらなる予後延長には、ICIとの併用および逐次療法としてのチロシンキナーゼ阻害薬(tyrosine kinase inhibitor: TKI)を如何に有効に使用するかが鍵となっている。尿中代謝物測定にて、TKIの一つのsunitinib耐性となった患者は全例で尿中glutamateが上昇し、高い上昇率が予後増悪因子であること明らかにした。さらには、glutamine代謝経路を有効に制御することでTKI耐性化を克服する可能性を明らかにした。
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自由記述の分野 |
癌代謝
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
腎癌細胞の癌代謝を一元的にとらえ、代謝制御によりTKI耐性化を克服することで進行腎癌患者のさらなる予後改善が期待されるようになった。また、研究過程におけるglutamine代謝制御とVEGFシグナリングの関連を解析することでTKI耐性化のメカニズムの一端がわかり、腎癌細胞の悪性化やTKI耐性化を予測する尿中バイオマーカーが付随的に確立しつつある。本研究結果として、腎癌診療において、進行腎細胞癌患者のさらなる予後改善だけではなく、画像検査の効率化による患者の被ばくの低減と医療費削減にも寄与できると考える。
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