2022 年度研究成果報告書

細胞老化に伴う細胞質クロマチン断片蓄積の分子機構と発がんとの関係解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K07589
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関	熊本大学
研究代表者	渡邉すぎ子熊本大学, 発生医学研究所, 特定事業研究員 (10433012)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	がん / 細胞老化 / ゲノム不安定性 / 全ゲノム解析
研究成果の概要	細胞は過剰なストレスを受けると分裂を止め、細胞老化が誘導される。そのとき細胞質内にクロマチン断片の増加が観察されている。本研究ではその断片を次世代シーケンス解析することによって、ゲノム不安定性や発がんとの関係を明らかにすることを目的とする。分析により、老化細胞の細胞質にみられるDNA配列は、核や健常の細胞の細胞質に存在するDNAとは明らかに異なるクラスターを呈することが明らかになった。さらに老化細胞の細胞質で特異的に増加するゲノム領域の中には、実際のがん組織で高率に増幅や欠失を呈する領域が含まれており、ゲノム不安定性との関連が示唆された。今後本研究を基盤としたさらなる応用研究が期待される。
自由記述の分野	がん
研究成果の学術的意義や社会的意義	細胞老化の誘導に伴って細胞質に増加するDNA配列を解析し、実際のがん組織で認められているゲノム不安定性との関連を見出した。細胞老化を起こした細胞は加齢により体内に蓄積することが知られており、加齢性発がんとの関連が示唆されているが、その分子メカニズムは不明である。本研究成果は、加齢に伴って増加する発がんの分子メカニズムの一端を細胞質のゲノム解析から明らかにするものである。加齢性発がんの理解を深めることに加え、今後の応用解析によって、発がんやがん治療効果のモニター、さらには新たな治療戦略創出に役立つであろうことが期待できる。