| 研究課題/領域番号 |
20K07597
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
松木 崇 北里大学, 医学部, 講師 (00525511)
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| 研究分担者 |
多田 雄一郎 国際医療福祉大学, 医学部, 准教授 (70292430)
長尾 俊孝 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (90276709)
平井 秀明 東京医科大学, 医学部, 助教 (00770744)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | 唾液腺導管癌 / 癌免疫微小環境 / 腫瘍浸潤リンパ球 / ミスマッチ修復機構 / 高頻度マイクロサテライト不安定性 / 免疫チェックポイント阻害薬 / ペムブロリズマブ / PDL-1 |
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| 研究実績の概要 |
唾液腺導管癌（SDC）の腫瘍組織内における免疫チェックポイント分子の発現、免疫細胞浸潤の解析を行うことにより、(i)SDCの癌免疫微小環境の臨床病理学的意義を明らかにすること、(ii)SDCに対する免疫チェックポイント阻害薬による治療の可能性を探ることが本研究の目的である。
(i) SDC多施設共同研究に集積された根治治療が施行されたSDC症例を対象にPD-1、PD-L1、CTLA-4、LAG-3の免疫組織化学染色、腫瘍浸潤リンパ球(TILs)に関する解析としてCD8、FOXP3の免疫組織化学染色、および、ミスマッチ修復機構の欠損(dMMR)に関する解析としてMLH1、MSH2、PMS2、MSH6のMSI（マイクロサテライト不安定性）の免疫組織化学染色とMSIに関する遺伝子異常解析を解析する。得られた結果を根治治療が施行されたSDC症例群において、予後との関連、および、従来の研究で得られていたHER2、アンドロゲン受容体（AR）、Ki-67、ｐ53などの臨床病理学的因子との相関関係の統計解析を行う。これに関しては、いかに報告するようにデータ解析が終了し、英文論文として採択され、出版された。
(ii) 実臨床において、唾液腺癌に対し免疫チェックポイント阻害剤を投与された多施設（9施設）のSDC症例を集積し、免疫チェックポイント阻害剤の治療効果と安全性やその後の化学療法の治療効果、そしてそれらの治療効果に影響するバイオマーカーなどの因子についても解析する。これに関しては、解析と論文作成が終了し論文の再投稿準備中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
(i) データ解析が終了し、英文論文として採択され、出版された。
Hideaki Hirai, Yuichiro Tada, Daisuke Kawakita, Takashi Matsuki, Toshitaka Nagao, et al. Prognostic value and clinicopathological roles of the tumor immune microenvironment in salivary duct carcinoma. Virchows Arch. 2023 Sep;483(3):367-379. doi: 10.1007/s00428-023-03598-3. Epub 2023 Jul 19.
(ii) 切除不能再発転移唾液腺癌症例に対するキイトルーダの治療効果とがん免疫微小環境との関連を解析した結果、奏効率、無増悪生存期間とPD-L1蛋白の発現との間に有意な関係を持つことが判明した。英文誌に初回の投稿を行ったが、2024年3月に非採択の結果となった。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在、論文の校正を行っており、近日中に再投稿を行う予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
１つ目の論文において再投稿のための追加の研究に時間を要し、採択、出版が遅れた。そのため、2つ目の論文の初回投稿時期もやや遅くなり、2023年度中の採択に至らなかった。再投稿のための、英文校正料や英文誌への投稿料に使用する計画である。
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