p53を野生型で持つがんにおけるがん化促進的なp53-IER5経路の機能解明

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07605
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 青木 清乃 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 特任研究員 (10383291)
• 研究分担者: 大木 理恵子 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 独立ユニット長 (70356252)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: p53 / がん

研究実績の概要

p53標的遺伝子の中には、我々が機能を解明したIER5遺伝子のように、がん化促進的に働くものがある。IER5は、p53が野生型のがんで過剰発現しており、ストレス応答のマスターレギュレーターであるHSF1を活性化することでがん細胞をストレスから保護し、がん化促進に寄与する。このようなp53標的遺伝子の存在は、特定の状況下ではp53ががん化促進的に機能する可能性があることを強く示唆する。本研究課題においては、がんの発生と悪性化・転移・抗がん剤耐性獲得におけるp53と IER5が果たす役割を解析し、「特定のがん種ではp53が野生型のままである理由」を解明する。

研究成果

• [雑誌論文] PHLDA3 is an important downstream mediator of p53 in squamous cell carcinogenesis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Megumi Saito, Akane Sada, Masaki Fukuyo, Kiyono Aoki, Kazuhiro Okumura, Yuko Tabata, Yu Chen, Atsushi Kaneda, Yuichi Wakabayashi and Rieko Ohki.
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 142 ページ: 1040-1049
  • DOI: 10.1016/j.jid.2021.09.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Integrin α5 mediates cancer cell-fibroblast adhesion and peritoneal dissemination of diffusetype gastric carcinoma. (2022)
  • 著者名/発表者名: Shingo Miyamoto, Yoshiko Nagano, Makoto Miyazaki, Yuko Nagamura, Kazuki Sasaki, Takeshi Kawamura, Kazuyoshi Yanagihara, Toshio Imai, Rieko Ohki, Masakazu Yashiro, Masato Tanaka, Ryuichi Sakai and Hideki Yamaguchi.
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 526 ページ: 335-345
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2021.11.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tissue factor-induced fibrinogenesis mediates cancer cell clustering and multiclonal peritoneal metastasis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Makoto Miyazaki, Ayaka Nakabo, Yoshiko Nagano, Yuko Nagamura, Kazuyoshi Yanagihara, Rieko Ohki, Yoshikazu Nakamura, Kiyoko Fukami, Jun Kawamoto, Kenji Umayahara, Masaru Sakamoto, Keiichi Iwaya, and Hideki Yamaguchi.
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 553 ページ: 215983
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2022.215983
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] p53標的遺伝子p53PAD5は腸管上皮細胞にストレス抵抗性を付与する (2022)
  • 著者名/発表者名: 山本 樹、青木 清乃、高野 洋志、山本 采佳、山野 荘太郎、大島 正伸、八尾 良司、渡邊 利雄、田中 知明、大木 理恵子
  • 学会等名: 第35回発癌病理研究会
• [学会発表] Elucidation of the role of the p53 pathway in pancreatic neuroendocrine tumor. (2022)
  • 著者名/発表者名: Rieko Ohki
  • 学会等名: The 7th JCA-AACR Special Joint Conference
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] IER5-HSF1経路は卵巣がん細胞の増殖と腹膜播種を促進する (2022)
  • 著者名/発表者名: 中村萌、植野 さやか、山本 樹、浅野 良則、田端 裕子、田中 知明、葛山 智久、佐谷 秀行、大木 理恵子
  • 学会等名: 第45回日本分子生物学会年会