2022 年度研究成果報告書

p53を野生型で持つがんにおけるがん化促進的なp53-IER5経路の機能解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K07605
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関	国立研究開発法人国立がん研究センター
研究代表者	青木清乃国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 特任研究員 (10383291)
研究分担者	大木理恵子国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 独立ユニット長 (70356252)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	がん / p53 / がん抑制遺伝子
研究成果の概要	がん化促進的なp53の機能は、p53研究者が注目する最も新しいテーマの１つであり、まさに世界中で現在進行中であり、今後多くの成果が出てくると予想される。Moshe OrenやKaren Vousdenらの研究グループが特にこのテーマに興味を示しており、reviewの中でp53が持つがん化促進について仮説が述べられている (JMCB, 11, pp.539-543,2019など)。本研究で解析対象とするp53標的遺伝子IER5は、同定されているp53標的遺伝子の中でも、最もがん化促進に直接関わるものであり、本研究を通じて、p53のがん化促進能を世界で初めて解明できた。
自由記述の分野	分子腫瘍学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究課題においては、がんの発生と悪性化・転移・抗がん剤耐性獲得におけるp53と IER5が果たす役割を解析し、「特定のがん種ではp53が野生型のままである理由」の解明を進めた。本研究は、がん抑制遺伝子であるp53の知られざるがん化促進能を明らかにすることで、p53研究の体系や方向、p53を野生型で持つがんの治療・新薬開発を変革させる潜在性を有するものである。