研究課題/領域番号 |
20K07662
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研究機関 | 札幌医科大学 |
研究代表者 |
原田 拓 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (60468030)
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研究分担者 |
山本 英一郎 札幌医科大学, 医学部, 講師 (60567915)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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キーワード | 大腸がん / 鋸歯状病変 |
研究実績の概要 |
大腸がん高リスク群として大腸鋸歯状病変が多発するSerrated polyposis syndrome (SPS)が知られており、SPS症例は5年間のフォローアップ期間中に約35%が大腸がんを発症すると報告されている。このことから、SPS症例に対しては1~2年ごとの内視鏡サーベイランスが推奨されている。さらにSPS診断基準を満たさないが、鋸歯状病変を有する症例 (非SPS) もまた大腸がんリスクが高いと報告されているSPS、非SPS症例の臨床病理学像について検討した。その結果、SPS症例と非SPS症例の担癌率はほぼ同等で、いずれも約20%以上と高率であった。 大腸がん細胞のエンハンサー領域では、ヒストンH3リジン27アセチル化(H3K27ac)とDNAメチル化(シトシンメチル化)が共存したbivalentな状態にあることが、エンハンサー機能の活性化に必要であることが報告されている。我々は多発鋸歯状病変症例の腫瘍組織と背景粘膜で高メチル化を示すエンハンサー領域を同定した。さらにこのエンハンサー領域は、がん遺伝子であるCCND1 (Cyclin D1)の発現に関与することが示唆された。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
同定した領域のメチル化解析を進めている
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今後の研究の推進方策 |
機能的意義の解析
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次年度使用額が生じた理由 |
マイクロアレイなど用いた網羅的な解析が来年度に持ち越しとなった 次年度に複数例のトランスクリプトーム解析にて使用する
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