術前の段階で術後予後を予測する膵癌予後予測マーカーの臨床応用

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07699
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 小笠原 光成 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (10605215)
• 研究分担者: 谷内 恵介 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 准教授 (50626869)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 膵癌 / 予後予測マーカー

研究実績の概要

独自の基礎研究により膵癌細胞の浸潤・転移に関わるRUVBL1とPRDX1を同定した。現在、手術前に採取された膵癌生検組織を免疫組織染色することにより、RUVBL1とPRDX1の予後解析を行う臨床試験を実施している。1年生存率の予後解析を終了し、RUVBL1とPRDX1の両方が高発現している症例では臨床ステージ分類に基づく予測よりも高い精度で手術前の段階で術後予後を正確に予測できた。本研究では、①臨床試験を継続して実施して2022年度に予後解析を終了し、②RUVBL1とPRDX1をノックダウンしたヒト膵癌細胞株をマウス膵臓に移植したモデルマウスを用いてRUVBL1とPRDX1がマウスの予後に関わることを示すin vivo実験を実施した。
RUVBL1とPRDX1の組み合わせが、臨床病期に基づく予測よりも高い精度で術前の段階で術後予後を正確に予測できるかを明確にすることを目的とした後ろ向き臨床試験(UMIN000032835)において手術適応である膵癌25症例を対象とし、手術前にEUS-FNAにより採取した膵癌生検組織を用いてそれぞれの抗体を用いた免疫組織染色を行った。術後2年生存率の予後解析を行った結果、RUVBL1とPRDX1の両方が高発現である群では低発現群に比べて統計学的に有意に予後不良であった。
ヒト膵癌浸潤・転移モデルマウスを用いた基礎研究では、RUVBL1に対するsiRNAとPRDX1に対するsiRNAの両方を安定的に発現するヒト膵癌細胞株PANC-1細胞由来のクローン細胞を膵臓に移植したマウス（n=8）は、スクランブルコントロール群（n=8）に比較して予後が延長した。後腹膜浸潤、腹膜播種および肺と肝臓への遠隔転移の程度を病理組織学的に検討し、RUVBL1とPRDX1をノックダウンしたPANC-1細胞を移植した群において浸潤・転移が抑制されていた。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of a mouse model of pancreatic cancer using human pancreatic cancer cell line S2-013-derived organoid. (2022)
  • 著者名/発表者名: Tanaka C, Furihata K, Naganuma S, Ogasawara M, Yoshioka R, Taniguchi H, Furihata M, Taniuchi K.
  • 雑誌名: Hum Cell 巻: 35 ページ: 735-744
  • DOI: 10.1007/s13577-022-00684-7.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Upregulation of PODXL and ITGB1 in pancreatic cancer tissues preoperatively obtained by EUS-FNAB correlates with unfavorable prognosis of postoperative pancreatic cancer patients. (2022)
  • 著者名/発表者名: Taniuchi K, Ueno M, Yokose T, Sakaguchi M, Yoshioka R, Ogasawara M, Kosaki T, Naganuma S, Furihata M.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 17 ページ: e0265172
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0265172.
  • 査読あり / オープンアクセス