| 研究課題/領域番号 |
20K07754
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
澁谷 和幹 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (90507360)
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| 研究分担者 |
桑原 聡 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (70282481)
鈴木 陽一 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (80818485) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 運動ニューロン疾患 / 神経興奮性 / イオンチャネル修飾薬 / 臨床試験 |
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| 研究実績の概要 |
運動ニューロン疾患の運動神経細胞死における、運動神経興奮性の関与について明らかにした。具体的には、球脊髄性筋萎縮症患者が、筋萎縮性側索硬化症と類似した神経興奮性増大所見を有していることを明らかにした。更に、これまで筋萎縮性側索硬化症に特有の症状であるとされていた解離性小手筋萎縮（split hand）が、筋萎縮性側索硬化症だけでなく球脊髄性筋萎縮症においても認められることを証明した。これらの結果について英国学術誌に、報告を行うことができた。（Shibuya K, Misawa S, Uzawa A, Sawai S, Tsuneyama A, Suzuki YI, Suichi T, Kojima Y, Nakamura K, Kano H, Prado M, Kuwabara S. Split hand and motor axonal hyperexcitability in spinal and bulbar muscular atrophy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Nov;91(11):1189-1194.） この研究の最も大きな成果は、運動ニューロン疾患における運動神経興奮性の関与を明示した点にある。今後検討している、運動ニューロン疾患に対するイオンチャネル修飾薬を用いた臨床試験を実施するための、足掛かりとなるデータとなった。
運動ニューロン疾患に対するイオンチャネル修飾薬を用いた臨床試験としては、いくつかの候補薬の中から、スチリペントールを用いた臨床試験を計画するに至った。これまで、この臨床試験を行うための会議を実施しており、研究計画の作成に向けて準備を行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
新型コロナウィルス感染拡大に伴って会議の開催が延期となるなど、臨床試験の計画策定に遅れが生じた。しかし文献的考察を重ね、最終的には臨床試験で使用する候補薬をスチリペントールに絞り込むことができた。現在のところ、研究計画を策定するための準備に取り掛かるに至っている。今後も引き続き会議を重ねて、研究計画の策定や臨床試験実施のための各種手続きを進めていく予定である。
一方、運動ニューロン疾患の運動神経細胞死における、運動神経興奮性の関与の病態解明については、大きな成果を上げることができた。具体的には上記にも記載したように、球脊髄性筋萎縮症における運動神経興奮性検査の結果を通して、運動ニューロン疾患の運動神経細胞死における運動神経興奮性増大の関与を明らかにすることができた。これらの結果について英国学術誌に、報告を行うことができた。（Shibuya K, Misawa S, Uzawa A, Sawai S, Tsuneyama A, Suzuki YI, Suichi T, Kojima Y, Nakamura K, Kano H, Prado M, Kuwabara S. Split hand and motor axonal hyperexcitability in spinal and bulbar muscular atrophy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Nov;91(11):1189-1194. ）この研究の成果は、運動ニューロン疾患に対するイオンチャネル修飾薬を用いた臨床試験を実施するための、基礎的データとなるに至った。
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| 今後の研究の推進方策 |
運動ニューロン疾患を対象としたスチリペントールを用いた臨床試験を実施するための、研究計画の策定や臨床試験実施のための各種手続きを引き続き進めていく予定である。この試験では、主要評価項目としてスチリペントールの運動ニューロン疾患患者に対する安全性を評価する予定である。また副次評価項目として、内服前後で中枢および末梢神経興奮性を測定し、筋痙攣や線維束性収縮の回数を測定し、スチリペントールが神経興奮性に与える効果を明らかにすることを目的とする予定である。もしこのスチリペントールを用いた臨床試験で、これら安全性や神経興奮性抑制効果が認められたならば、下記に記載する臨床試験への足掛かりとする予定となっている。
上記試験で、スチリペントールの運動ニューロン疾患に対する安全性や神経興奮性抑制効果が認められたならば、更なる臨床試験を計画していく予定である。具体的には、運動ニューロン疾患を対象として、スチリペントールを用いた症状進行抑制を検証するための臨床試験を検討する予定である。、運動ニューロン疾患患者（筋萎縮性側索硬化症あるいは球脊髄性筋萎縮症）60名を内服群30名と非内服群30名に分けて臨床試験を実施する。筋萎縮性側索硬化症の場合には、標準的治療薬であるリルゾールに加えてスチリペントールを加えて、6か月間の症状進行抑制、神経興奮性変化の推移を観察する。
これらの臨床試験で有意な効果が認められた場合には、薬事承認を申請をするための治験へと進んでいくことを計画している。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
新型コロナウィルス感染拡大に伴って会議の開催が延期となるなど、臨床試験の計画策定に遅れが生じたことにより研究計画に遅れが生じている。しかし文献的考察を重ね、最終的には臨床試験で使用する候補薬をスチリペントールに絞り込むことができた。現在のところ、研究計画を策定するための準備に取り掛かるに至っている。今後も引き続き会議を重ねて、研究計画の策定や臨床試験実施のための各種手続きを進めていく予定である。
この試験では、主要評価項目としてスチリペントールの運動ニューロン疾患患者に対する安全性を評価する予定である。また副次評価項目として、内服前後で中枢および末梢神経興奮性を測定し、筋痙攣や線維束性収縮の回数を測定し、スチリペントールが神経興奮性に与える効果を明らかにすることを目的とする予定である。この臨床試験を通して薬剤費や各種検査の費用、臨床試験を実施するための手数料や保険費用が必要であり、これらの費用に研究費を使用していく予定である。新型コロナウィルス感染症により研究計画に遅れがでているものの、引き続き研究計画を進めていきたいと考えている。
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