2022 年度研究成果報告書

中枢神経系における小径軸索髄鞘化メカニズムの解明と関連疾患への応用を目指す研究

研究課題

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研究課題/領域番号	20K07756
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分51030:病態神経科学関連
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	鈴木喜晴東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (30596565)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	髄鞘 / オリゴデンドロサイト
研究成果の概要	中枢神経系では大小様々な軸索が髄鞘化されているが、関連疾患や神経活動依存的な髄鞘形成において、小径軸索がより影響を受け易いことがわかっている。さらに小径軸索はオリゴデンドロサイトのsubpopulationのうちI・II型によって髄鞘化されるが、そのメカニズムは未解明である。本研究では小径軸索特異的に髄鞘形成不全を示すteneurin-4（Ten-4）欠損マウスの解析によって、１）Ten-4がI・II型オリゴデンドロサイトの発生・分化に必要であること、２）Ten-4の細胞接着活性と細胞骨格制御活性がその髄鞘化に重要であることを見出した。
自由記述の分野	分子生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	これまで多くの髄鞘関連の研究において、オリゴデンドロサイトは単一種として扱われ、髄鞘化される軸索径も大小について詳細に解析される例は少なかった。一方で、関連疾患や神経活動依存的な髄鞘形成において、小径軸索がより感受性が高いことが示されており、その髄鞘化は特異的なオリゴデンドロサイトsubpopulationによってなされている。本研究ではこれらの機序の一端を証明するに至り、関連疾患の治療やQOL向上等を目指した応用研究において、より特異的且つ効果的な改善法の開発の可能性が期待される。