視神経脊髄炎におけるタイプ１インターフェロンシグネーチャーの解明

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07759
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 奥野 龍禎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (00464248)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: NMO

研究実績の概要

LL37抗菌ペプチドを補酵素とするPBMCにおいて、NMOSD由来のcfDNAによるIFN-1誘導の亢進が観察された。DNase処理、cGAS阻害剤、Toll様受容体9アンタゴニストはIFN-1産生を効率よく抑制した。NMOSD患者のcfDNAのDNAメチル化パターンから、cfDNAの主な細胞源は好中球であることが示された。さらに、NMOSD由来の血清でNETosis誘導の亢進が観察され、ジピリダモールでNETosisを効率的に阻害する薬理作用が観察された。また好中球以外にも赤血球がセルフリーDNAのソースとなっている可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Cell-Free DNA Derived From Neutrophils Triggers Type 1 Interferon Signature in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (2022)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Murata 1, Makoto Kinoshita 2, Yoshiaki Yasumizu 1, Daisuke Motooka 1, Shohei Beppu 1, Naoyuki Shiraishi 1, Yasuko Sugiyama 1, Keigo Kihara 1, Satoru Tada 1, Toru Koda 1, Hachiro Konaka 1, Hyota Takamatsu 1, Atsushi Kumanogoh 1, Tatsusada Okuno 1, Hideki Mochizuki 1
  • 雑誌名: Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm . 巻: 9(3) ページ: e1149.
  • DOI: 10.1212/NXI.0000000000001149.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 好中球由来セルフリーDNAとNMO (2022)
  • 著者名/発表者名: 村田尚 奥野龍禎
  • 学会等名: 神経免疫学会