ウイルス感染から解き明かす神経障害性疼痛増悪・持続機構

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07774
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 大岡 静衣 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (80313097)
• 研究分担者: 西澤 大輔 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (80450584)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: HS3ST4 / 慢性疼痛 / 帯状疱疹後神経痛 / 転写開始部位

研究実績の概要

Heparan Sulfate-Glucosamine 3-O-Sulfotransferase 4（HS3ST4）遺伝子の一塩基多型（SNP）と帯状疱疹後神経痛・帯状疱疹罹患・慢性痛が有意に関連し、全長HS3ST4により細胞融合が促進される結果の一部について論文化した。HS3ST4遺伝子の当該SNP遺伝子型と、HS3ST4 蛋白質・水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）潜伏感染量との関連解析のための、ヒト組織での関連解析の予備検討を行い、ヒト後根神経節組織から HS3ST4 遺伝子の当該 SNP 遺伝子型と野生型 VZV ゲノム検出系を確立した。ヒト三叉神経節等での関連本解析のためのヒト献体の収集が完了した。HS3ST4遺伝子イントロン領域にある当該SNP近辺に機能因子が存在するか公開データベース検索したところ、ヒト神経培養細胞株で当該SNP下流に新規転写開始部位が存在することが明らかとなった。実際に、同細胞株で予想される新規mRNAが実際に存在することをRapid amplification of cDNA ends（RACE）等により確認した。この新規 mRNA からは、酵素活性部位を欠損した部分欠失 HS3ST4 蛋白質が発現すると考えられる。ヒト神経培養細胞株でウエスタンブロッティングにより、全長 HS3ST4 に加え、部分欠失 HS3ST4 蛋白質の予想分子量に近いバンドを検出した。当該 SNP が新規転写産物の産生制御等を通して部分欠失HS3ST4蛋白質産生に寄与することで、帯状疱疹後神経痛・慢性痛等に関与する可能性が考えられる。新規転写産物に由来する RNA や蛋白質が、何らかの形で HS3ST4 発現に影響を及ぼしている可能性も考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Rs11726196 Single-Nucleotide Polymorphism of the Transient Receptor Potential Canonical 3 (TRPC3) Gene Is Associated with Chronic Pain (2023)
  • 著者名/発表者名: Aoki Yoshinori、Nishizawa Daisuke、Ohka Seii、Kasai Shinya、Arita Hideko、Hanaoka Kazuo、Yajima Choku、Iseki Masako、Kato Jitsu、Ogawa Setsuro、Hiranuma Ayako、Hasegawa Junko、Nakayama Kyoko、Ebata Yuko、Ichinohe Tatsuya、Hayashida Masakazu、Fukuda Ken-ichi、Ikeda Kazutaka
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 24 ページ: 1028～1028
  • DOI: 10.3390/ijms24021028
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The uncoating of EV71 in mature late endosomes requires CD-M6PR (2022)
  • 著者名/発表者名: Ohka Seii、Tan Soon Hao、Ishiyama Eri、Ogasawara Katsutoshi、Hanasaka Tomohito、Ishida Kinji、Hagiwara Kyoji、Liu Chia-Chyi、Chong Pele Choi-Sing、Hanaki Ken-ichi、Schiavo Giampietro
  • 雑誌名: Biology Open 巻: 11 ページ: bio.059469
  • DOI: 10.1242/bio.059469
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Retrograde axonal transport of poliovirus and EV71 in motor neurons (2022)
  • 著者名/発表者名: Ohka Seii、Hao Tan Soon、Kaneda Shohei、Fujii Teruo、Schiavo Giampietro
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 626 ページ: 72～78
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.08.015
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 水痘帯状疱疹ウイルスの細胞融合を促進するheparan sulfate glucosamine 3-O-sulfotransferase 4 の SARS-CoV-2 感染に及ぼす影響 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大岡静衣, 山田壮一、木下一美、福井良子、長谷川準子、西澤大輔、福士秀悦、海老原秀喜, 池田和隆
  • 学会等名: 第69回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] 帯状疱疹・帯状疱疹後神経痛に関連するheparan sulfate glucosamine 3-O-sulfotransferase 4 のSARS-CoV-2 感染に及ぼす影響 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大岡静衣, 山田壮一, 木下一美, 福井良子, 長谷川準子, 西澤大輔, 福士秀悦, 海老原秀喜, 池田和隆
  • 学会等名: BPCNPNPPP4学会合同年会
• [学会発表] 帯状疱疹後神経痛に関連するheparan sulfate glucosamine 3-O-sulfotransferase 4の機能解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大岡静衣、西澤大輔、山田壮一、長谷川準子、福井良子、井関雅子、有田英子、花岡一雄、加藤実、小川節郎、平沼彩子、川路英哉、笠井慎也、中山京子、江畑裕子、林田眞和、福士秀悦、西條政幸、池田和隆
  • 学会等名: 第３５回ヘルペスウイルス研究会
• [学会発表] Effect of heparan sulfate glucosamine 3-O-sulfotransferase 4 on SARS-CoV-2 infection (2022)
  • 著者名/発表者名: Seii Ohka, Souichi Yamada, Hitomi Kinoshita, Yoshiko Fukui, Junko Hasegawa, Daisuke Nishizawa, Shuetsu Fukushi, Hideki Ebihara, Kazutaka Ikeda.
  • 学会等名: CINP 2022 World Congress of Neuropsychopharmacology
  • 国際学会
• [学会発表] Single-nucleotide polymorphisms of the SLC17A9 and P2RY12 genes are significantly associated with phantom tooth pain (2022)
  • 著者名/発表者名: 4. Soeda M, Ohka S, Nishizawa D, Hasegawa J, Nakayama K, Ebata Y, Fukuda KI, Ikeda K
  • 学会等名: CINP 2022 World Congress of Neuropsychopharmacology
  • 国際学会
• [備考] 依存性物質プロジェクトホームページ
  • URL: https://www.igakuken.or.jp/abuse/