移植前検査に基づく造血幹細胞移植後の予後予測モデルの開発

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07788
• 研究機関: 大阪公立大学
• 研究代表者: 日野 雅之 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (50244637)
• 研究分担者: 中前 博久 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (30364003) ; 幕内 陽介 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 病院講師 (70881176)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 同種造血幹細胞移植 / 移植後シクロホスファミド

研究実績の概要

1)同種造血幹細胞移植(allo-HSCT)を施行したAML/MDS患者140人を対象に移植前の肝腫大を超音波検査による肝指数を評価した。単変量解析では肝指数/身長比率が非寛解患者で再発と有意な関連を認め、寛解患者では関連はなかった。前処置強度とrDRIを調整した多変量解析で肝指数/身長比率は再発と有意な関連を示した。
2)強度軽減前処置によるHLA不一致非血縁ドナー(MMUD)と臍帯血(CB)からのallo-HSCTを比較したところMMUDでgradeIII～IVの急性GVHDの100日発症率と非再発死亡率(NRM)が低く、5年全生存率(OS)が有意に高かった。多変量解析および感度解析でもMMUDでOSが高い傾向が見られた。高齢者や合併症のある患者ではMMUDがCBよりも好ましい選択肢であった。
3)Allo-HSCTを施行したATL患者22人（HLA適合血縁ドナー(MRD)、移植後シクロホスファミド(PTCy)を用いたHLA半適合血縁ドナー(PTCy-haplo、非血縁骨髄ドナー(uBM、CB）を解析した。MRDおよびPTCy-haploで好中球生着が早かったが、免疫再構築には差はなかった。5年OSはMRDおよびPTCy-haploが良い傾向であった。Grade II-IVの急性GVHDの差はなかったが、移植前にモガムリズマブを受けた3人中2人（CB）がgrade IIIの急性GVHDを発症した。PTCy-haploでは中等度から重度の慢性GVHDの発生率は0％であった。MRDまたはPTCy-haploは移植時の年齢と疾患状態を調整してもuBMよりも予後良好であった。
4)PTCyによるGVHD予防を施行した3回目のallo-HSCT患者(n = 7)は、3回目のallo-HSCTを施行しなかった患者(n = 26)よりも有意に生存期間中央が長く、2年OSは高かった。

研究成果

• [雑誌論文] Pretransplant hepatomegaly is linked to relapse in patients with leukemia and myelodysplastic syndrome not in remission (2024)
  • 著者名/発表者名: Okayama Y, Harada N, Makuuchi Y, Kuno M, Takakuwa T, Okamura H, Hirose A, Nakamae M, Nishimoto M, Nakashima Y, Koh H, Hino M, Nakamae H
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 119 ページ: 316-326
  • DOI: 10.1007/s12185-023-03707-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of long-term outcomes after first HLA-mismatched unrelated donor transplantation with single unrelated cord blood transplantation using reduced-intensity or reduced-toxicity conditioning. (2024)
  • 著者名/発表者名: Kuno M, Koh H, Ido K, Sakatoku K, Makuuchi Y, Takakuwa T, Hirose A, Okamura H, Nishimoto M, Nakashima Y, Nakamae M, Hino M, Nakamae H.
  • 雑誌名: Transpl Immunol 巻: 82 ページ: 101988
  • DOI: 10.1016/j.trim.2024.101988.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A comparison of long-term outcomes by donor type in the era of post-transplantation cyclophosphamide for aggressive adult T-cell leukemia/lymphoma (2024)
  • 著者名/発表者名: Hirose A, Koh H, Nakamae M, Nakashima Y, Nishimoto M, Okamura H, Makuuchi Y, Kuno M, Takakuwa T, Ido K, Sakatoku K, Hino M, Nakamae H
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1038/s41409-024-02231-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Third HLA-haploidentical stem cell transplantation using post-transplant cyclophosphamide for relapsed acute leukemia. (2023)
  • 著者名/発表者名: Harada N, Okamura H, Makuuchi Y, Kuno M, Takakuwa T, Nakamae M, Nishimoto M, Nakashima Y, Koh H, Hino M, Nakamae H
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 58 ページ: 1403-1405
  • DOI: 10.1038/s41409-023-02108-y
  • 査読あり
• [学会発表] 移植後再発難治性急性白血病に対するPTCyハプロ移植を用いた再移植における輸注細胞数の影響 (2023)
  • 著者名/発表者名: 中舎洋輔、中前博久、原田尚憲、岡村浩史、酒徳一希、井戸健太郎、幕内陽介、久野雅智、高桑輝人、廣瀬朝生、中前美佳、西本光孝、中嶋康博、康 秀男、日野雅之
  • 学会等名: 第85回日本血液学会
• [学会発表] ベネトクラックスによるBCL-2高発現T細胞の誘導とGVL効果への影響 (2023)
  • 著者名/発表者名: 長崎譲慈 、西本光孝、康 秀男、中前美佳、井戸健太郎、酒徳一希、久野雅智、幕内陽介 、 岡村浩史、中嶋康博、日野雅之、中前博久
  • 学会等名: 第85回日本血液学会
• [学会発表] ePROモバイルアプリケーションを用いた移植後合併症による緊急入院の予測 (2023)
  • 著者名/発表者名: 幕内陽介、岡村浩史、西川彰則、仲子聡一郎、熊谷宗久、糸藤一郎、梅本由香里、大亦由紀。西川真紀、高木 良、上田かやこ、堀内美令、井戸健太郎、酒徳一希、久野雅智、高桑輝人、康 秀男、西本光孝、中嶋康博、中前美佳、日野雅之、中前博久
  • 学会等名: 第85回日本血液学会