2020 年度実施状況報告書

結核に対するシアリダーゼを用いた新規ナノ粒子ワクチンの開発

研究課題

研究課題/領域番号	20K07800
研究機関	浜松医科大学
研究代表者	榎本紀之浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (50436961)
研究分担者	須田隆文浜松医科大学, 医学部, 教授 (30291397) 永田年浜松医科大学, 医学部, 教授 (90275024)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	シアリダーゼ / ナノ粒子ワクチン
研究実績の概要	卵白アルブミン(OVA)由来の細胞障害性T細胞(CTL) およびヘルパーT細胞(Th)エピトープを連結したハイブリッドエピトープ長鎖ペプチド(long epitope)を作成し、シアル酸・Siglec-G・CD24複合体を分解しTLRシグナルを増強するシアリダーゼと共に、生分解性ナノ粒子（polylactic coglycolic acid: PLGA）と混合した。これを骨髄由来の樹状細胞(BMDC)へパルスし、抗原特異的リンパ球（OT-I細胞、OT-II細胞）と共培養したところ、OT-I細胞(CTL)に加え、OT-II細胞(Th)の強い増殖能を確認した。この効果はlong epitope単独群よりも強力であった。以上の結果から、long epitope + PLGAによるワクチンは、シアリダーゼを添加することによりさらに強力なワクチン療法となることが予想された。
現在までの達成度 (区分)	現在までの達成度 (区分) 3: やや遅れている理由 OVA抗原由来のlong epitope + PLGAワクチン効果が、シアリダーゼ添加によりさらに増強されることを確認できたが、新型コロナウイルス感染症患者の治療等により研究時間が制限され、さらに発展的な研究には着手できなかったため。
今後の研究の推進方策	今後はシアリダーゼ以外にも、アジュバント効果が期待できるHDSF等の添加物の効果を確認する予定である。また、リステリア抗原由来のlong epitope + PLGAを用いて、シアリダーゼの添加効果をin vivoの実験により確認する予定である。
次年度使用額が生じた理由	OVA抗原由来のlong epitope + PLGAワクチン効果が、シアリダーゼ添加によりさらに増強されることを確認できたが、新型コロナウイルス感染症患者の治療等により研究時間が制限され、さらに発展的な研究には着手できなかったため。今後はシアリダーゼ以外にも、アジュバント効果が期待できるHDSF等の添加物の効果を確認する予定である。また、リステリア抗原由来のlong epitope + PLGAを用いて、シアリダーゼの添加効果をin vivoの実験により確認する予定である。