| 研究課題/領域番号 |
20K07808
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
古城 剛 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 臨床検査技師 (30837282)
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| 研究分担者 |
山口 宗一 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (20325814)
大山 陽子 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 医員 (20583470)
竹之内 和則 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (30646758)
小浜 祐行 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 臨床検査技師 (50837276)
橋口 照人 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (70250917)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | CalDAG-GEFI / RasGRP2 / Rap1 |
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| 研究成果の概要 |
止血異常を伴う血小板機能異常症の症例の一家系において全エクソーム解析を行い、CalDAG-GEFIをコードするRASGRP2遺伝子の変異を同定した。健常人対照者と比較しRASGRP2遺伝子変異を持つ症例では、血小板凝集能（ADP・コラーゲン・リストセチン）は減弱し、血小板活性化マーカーαⅡbβ3発現は低下していた。また、ウエスタンブロットの結果より、RASGRP2遺伝子異常があるとRap1活性化状態の持続・維持ができないことが確認できた。CalDAG-GEFIは血小板活性化の中心分子であり、今後の治療や創薬の対象となり得ることが期待される。
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| 自由記述の分野 |
分子生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
CalDAG-GEFIは血小板活性化の統合的役割をもち、主には血小板凝集反応を司る分子として知られているが、そのRASGRP2遺伝子異常による血小板機能異常の詳細な検討は、新たな血小板の役割解明に繋がる可能性がある。また、原因不明の出血傾向の患者の原因の一つとしてCalDAG-GEFIを精査する意義があり、今後の医療に貢献できる。更に、このCalDAG-GEFI分子の血小板以外の組織や細胞における働きなどを明らかにしていく予定である。
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