| 研究課題/領域番号 |
20K07851
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
赤崎 雄一 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (00631920)
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| 研究分担者 |
池田 義之 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 講師 (00573023)
窪薗 琢郎 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 講師 (00598013)
大石 充 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (50335345)
徳重 明央 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任講師 (70780287)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 心不全 / 骨格筋萎縮 / 抗癌剤 / ミトコンドリア / マイトファジー |
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| 研究実績の概要 |
オルタナティブオートファジーの低下がドキソルビシンによる心筋障害および骨格筋障害の分子機序に関与することを明らかにし、治療方法確立を目指すことを目的として研究計画を立てた。A.基礎実験：(I) in vitro：H9c2ラット心筋芽細胞およびマウス骨格筋由来筋芽細胞株 C2C12 細胞を用いて以下の実験を行う。（I）-1. H9c2細胞およびC2C12細胞に、ドキソルビシンを投与し、H9c2細胞およびC2C12細胞の分化・増殖を評価した。C2C12細胞の分化・増殖については、抑制されていることが観察された。今後、H9c2細胞についても検討予定である。電子顕微鏡によりオートファジーおよびマイトファジー形成に及ぼす影響を評価、およびATP産生能やミトコンドリア機能を評価する予定である。(II) in vivo：正常マウスC57BL6（WT）を用いて、以下の実験を行う計画を立てている。(II)-1. 生理学的変化の検討；WTマウス(12週齢)に対して、ドキソルビシン投与を行う。投与2週間後において非投与群と比較検討する。1-a；心機能評価①心エコーによる心機能評価, 1-b; 骨格筋機能評価 ①筋力、(II)-2. 形態学的変化の検討；心臓左心室、下肢筋肉（ヒラメ筋、腓腹筋）の重量および腓腹筋は骨格筋typeの評価を行う。②電子顕微鏡で心筋および骨格筋におけるオートファジーやマイトファジーの評価を行う予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
既出論文を元に、抗がん剤投与の条件の検討を行っている。心機能、骨格筋機能、ミトコンドリアの評価にあたり、相互に影響しする条件を検討中である。心機能と骨格筋の評価などにおいて、複数のポイントでの評価が必要になると考えられ、今後、検討課題としている。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後、抗がん剤投与後の複数のタイムポイントを設定して、生理学的変化、生化学的変化について評価を行う予定とする。
細胞実験においても、培養・薬剤投与の条件を再検討する予定とする。
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