| 研究課題/領域番号 |
20K07875
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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| 研究機関 | 日本大学 |
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研究代表者 |
原 誠 日本大学, 医学部, 准教授 (10817224)
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| 研究分担者 |
中嶋 秀人 日本大学, 医学部, 教授 (20330095)
大日方 大亮 日本大学, 医学部, 准教授 (20624886)
藤原 恭子 日本大学, 歯学部, 准教授 (40595708)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 神経細胞表面抗体 / RNAシークエンス / パスウェイ解析 / 培養海馬神経細胞 / 抗体作用 |
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| 研究成果の概要 |
全国の医療機関との共同研究により原因の特定されない脳炎患者の髄液から新規にNMDA受容体抗体26例、LGI抗体9例、GABAB受容体抗体8例、CASPR2抗体3例、AMPA受容体抗体2例を確定診断した。NMDA受容体抗体、LGI1抗体、GABAB受容体抗体がそれぞれ陽性の患者血清からIgGを精製したのち、培養神経細胞を用いて抗体群の作用を検討した結果、NMDAR受容体抗体IgG分画は細胞のG蛋白共役型受容体シグナル経路で中心的な役割を担うmGluR8を標的として、RNA発現、さらに細胞膜での発現に影響することを明らかにした。
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| 自由記述の分野 |
神経内科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
抗神経細胞表面抗体群が神経細胞表面の抗原に結合することで引き起こされる細胞内経路への影響については一切検討されていなかった。本研究により、自己免疫性脳炎で最も頻度の多い抗NMDA受容体脳炎において、NMDA受容体抗体が細胞内シグナル伝達経路へもたらす影響及び、そのパスウェイで中心的役割を担う膜受容体の発現低下が確認された。抗体により影響される細胞内シグナル経路が特定されたことで、今後、細胞内シグナル経路を標的にした病態に選択性の高い創薬へとつながる可能性がある。
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