レビー小体病に対するREM睡眠制御治療法の確立

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07883
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 江川 斉宏 京都大学, 医学研究科, 助教 (20534340)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: レビー小体病 / レム睡眠 / 認知症 / αシヌクレイン

研究成果の概要

αシヌクレイン(α-Syn)凝集体（mPFFs）をマウス脳内に接種し、病理進展と睡眠表現型の関連性を検証した。SNCA A53T変異マウスの線条体にmPFFsを投与すると、1ヶ月後に大脳皮質、海馬・脳幹部の橋脚被蓋核(PPT)のコリン作動性ニューロンにリン酸化α-Synで染色されるmPFFsが伝播・蓄積し、REM睡眠の増加、REM睡眠行動異常（RBD）様表現型を示すことを明らかにした。（Okuda S., Egawa N et al. IJMS 2022）次に、嗅球にmPFFsを投与し、REM睡眠構造の異常とその神経回路異常を明らかにし、ウイルスベクターを用いてレム神経回路の制御を実施した。

自由記述の分野

神経変性疾患

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、レビー小体病のモデルマウスを用いて、αシヌクレイン蛋白の伝播と蓄積が同疾患のレム睡眠の異常とレム睡眠の筋活動の異常を増強することを初めて明らかにした。レム睡眠の異常はレビー小体病の発症・診断時期の約10年先行することから、重要なバイオマーカーと考えられる。本研究は、レム睡眠の異常を引き起こす神経回路を明らかにし、αシヌクレインをターゲットにしたレビー小体病の早期治療介入プラットホームを提供した。今後、同定されたレム睡眠神経回路異常の制御を目指し、病態進行の予防を図る。これらの成果は、ますます増加するレビー小体病に対する新たな治療法につながると期待される。