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2022 年度 実施状況報告書

異常蛋白凝集に先行する脳機能的結合異常の検証によるアルツハイマー病発症機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K07888
研究機関国際医療福祉大学

研究代表者

山下 謙一郎  国際医療福祉大学, トランスレーショナルニューロサイエンスセンター, 准教授 (00596687)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
キーワードアルツハイマー型認知症 / 安静時機能的MRI / Resting State Network
研究実績の概要

本研究はDMNとアルツハイマー病(AD)でのAβの凝集好発部位の解剖学的な相同性に基づいて、脳機能的ネットワークの神経活動の過活動が、ADの分子病理学的異常の顕在化に先行し、かつRSN間の機能的結合異常がADの進行を促進するという新規仮説に基づいて研究を実施している。また今年度はADのAchEI治療へのResponder群 (R群)とNon-responder群 (NR群)で,初診時の安静時機能的MRI (rs-fMRI)データで独立成分分析を行い、各群での脳機能的結合の差異があるかどうかを比較検討した。AD症例においてAchEI投与を開始し,約6か月後にMMSEの再検査を実施した。ADの自然経過による認知機能低下を示すMendiondoモデルよりも点数が増加した者をR群とした。初診時のrs-fMRIデータをGIFTソフトウェアにより解析し,R群,NR群,健常高齢者群の各群間での機能的結合の差分を計算しまた認知機能検査との関連を検討した。MMSE下位項目ではR群で時間見当識がNR群と比較して有意な改善を認めた。独立成分分析ではR群では健常高齢者群と比較して前頭頭頂ネットワークと腹側注意ネットワーク間の機能的結合が増加していた。また腹側注意ネットワーク内部の機能的結合と,再検時のMMSEの点数が有意な負の相関を示した。以上よりAchEIが奏功するAD患者では時間見当識が改善し、治療前の前頭頭頂ネットワークと腹側注意ネットワーク間の機能的結合が増加していた。この結果をまとめ第41回認知症学会学術集会に報告した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

昨年度同様、コロナ禍の影響があり被験者の登録および認知機能検査、安静時機能的MRI撮像がMRI撮像を実施できる症例が減少している。

今後の研究の推進方策

抗認知症薬に対するAD症例での複数回の安静時機能的MRI撮像による脳機能的ネットワーク変化を検出する研究は、引き続き症例登録を推進していく。また近年suraface-baced morphometryによる脳萎縮の評価が可能となっているため、抗認知症薬が有効なAD症例において、非有効群との脳萎縮進行の差と、脳機能的結合の差を比較検討する。MRIによる萎縮と脳機能結合の同時計測が、診断及び治療のバイオマーカーとなり得るかを検討する。

次年度使用額が生じた理由

コロナ禍の影響があり被験者の登録および認知機能検査、安静時機能的MRI撮像を実施できる症例が減少しているため。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Static and Dynamic Functional Connectivity Alterations in Alzheimer's Disease and Neuropsychiatric Diseases2023

    • 著者名/発表者名
      Teppei Matsui
    • 雑誌名

      Brain Connetivity

      巻: 5 ページ: 307-314

    • DOI

      10.1089/brain.2022.0044.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] An exploratory, open-label, randomized, multicenter trial of hachimijiogan for mild Alzheimer's disease2022

    • 著者名/発表者名
      Mosaburo Kainuma, Shinji Ouma, Shinobu Kawakatsu, Osamu Iritani, Ken-Ichiro Yamashita, et al.,
    • 雑誌名

      Frontiers in Pharmacology

      巻: 13 ページ: 1-10

    • DOI

      10.3389/fphar.2022.991982.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] GIFTソフトウェアよるアルツハイマー病治療薬での脳機能的結合変化の研究2022

    • 著者名/発表者名
      山下謙一郎
    • 学会等名
      第41回認知症学会学術集会

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公開日: 2023-12-25  

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