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2020 年度 実施状況報告書

新規アルツハイマー病創薬に向けたHCNP受容体単離

研究課題

研究課題/領域番号 20K07891
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

松川 則之  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (20305543)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワードHCNP / Ach / 受容体
研究実績の概要

2020年度までにHCNP受容体単離に向けて以下のことを行った。

① LC-ESI/MSを用いて, 培養液中のAch量測定系を確立した
② 各種培養細胞のうち、ヒト臍帯血由来幹細胞をBDNFにて分化させた細胞がHCNP添加により培養液中にAchを分泌することを確認した
③ 上記細胞にHCNPを添加した群と非添加群を用いて、RNA sequencing法を用いて両群間の遺伝子発現を検討した。その結果、HCNP添加により新たに発現が誘導された関連候補20因子が確認された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初計画した実験系の構築には順調に成功した。
これまで得られた関連候補因子のうち、報告文献から受容体もしくは細胞内シグナルに関連する因子が存在することが期待される。

今後の研究の推進方策

現在明らかにされた因子の中から論文的に関連候補因子を選択し、可能性の高いものに対して薬理学的・遺伝子工学的にHCNP受容体関連因子であることを確認する。その後に、考えうる受容体候補を絞り込む。受容体候補を抽出できた後に、薬理学的・遺伝子工学的にHCNP受容体であることを確認する。
絞り込みに難渋する場合には、再度臍帯血由来幹細胞のBDNF添加群と非添加群を用いたRNA-sequencingにより受容体候補因子の検索を行う。

次年度使用額が生じた理由

既存の試薬等を利用できたために実質的な出資は予定よりも少なかった。また、RNA-seqについては外部委託したが、支払いが年度をまたいだことによる残額決裁が生じた。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (4件)

  • [雑誌論文] Possible correlated variation of GABA A receptor α3 expression with hippocampal cholinergic neurostimulating peptide precursor protein in the hippocampus2021

    • 著者名/発表者名
      Adachi K, Matsukawa N et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun .

      巻: 542 ページ: 80-86

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.01.010.

  • [雑誌論文] Rapid Progression of White Matter Signal Changes and Frontotemporal Atrophy in Globular Glial Tauopathy2021

    • 著者名/発表者名
      Ohno Y, Matsukawa N et al.
    • 雑誌名

      J Neuropathol Exp Neurol .

      巻: 80(5) ページ: 480-483

    • DOI

      10.1093/jnen/nlaa151.

  • [雑誌論文] Iron leakage owing to blood-brain barrier disruption in small vessel disease CADASIL2020

    • 著者名/発表者名
      Uchida Y, Matsukawa N et al.
    • 雑誌名

      Neurology

      巻: 95(9) ページ: e1188-e1198

    • DOI

      10.1212/WNL.0000000000010148.

  • [雑誌論文] Magnetic Susceptibility Associates With Dopaminergic Deficits and Cognition in Parkinson's Disease2020

    • 著者名/発表者名
      Uchida Y, Matsukawa N et al.
    • 雑誌名

      Mov Disord

      巻: 35(8) ページ: 1396-1405

    • DOI

      10.1002/mds.28077.

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公開日: 2021-12-27  

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