家族性パーキンソン病の新規遺伝子の単離と機能解析

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07893
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 西岡 健弥 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (40348933)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: Parkinson's disease / Whole genome sequencing / Long read sequencing / Whole exome sequencing

研究成果の概要

パーキンソン病家系の原因遺伝子単離に向けて３名の発症者から、Whole Exome Sequencingを行い，46種類の遺伝子が候補となった。常染色体優性遺伝形式の家族性パーキンソン病のDNA144名を抽出し追加解析を行い，内６つの遺伝子が候補（FSD1，CDRT15L2，AP2A2, TALDO1, SLC22A3, FBLN2)となったが，いずれも病的変異は認めなかった。次にWhole Genome Sequencingでも変異を絞り込めなかった。構造多型も考え，横浜市立大学遺伝学教室と共同研究を開始し、Long Read Sequencingを施行し，候補遺伝子の絞り込みを行っている。

自由記述の分野

臨床遺伝学

研究成果の学術的意義や社会的意義

三世代に渡り同一家系内に濃厚な発症者をもつ一家系に焦点を絞り，解析を行った。Whole genome sequencingとwhole exome sequencingを用いて候補領域を同定し，また候補となった遺伝子には，DNA bankからのサンプルとtargeted resequencingを施行したが，病的遺伝子の同定には至らなかった。点変異では説明の付かない変異の可能性を考え，次に構造多型に注目し，現在PacBio社のSequel IIシークエンサーを利用したLong Read Sequencingを行っている。新たなパーキンソン病の原因遺伝子の同定に向けて解析を行っている。