| 研究課題/領域番号 |
20K07901
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| 研究機関 | 独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部) |
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研究代表者 |
寺田 達弘 独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (80550178)
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| 研究分担者 |
横倉 正倫 浜松医科大学, 医学部, 助教 (00529399)
小尾 智一 独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (10393117)
武内 智康 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 特任助教 (20754188)
尾内 康臣 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (40436978)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | レビー小体型認知症 / PET / ミトコンドリア / 神経炎症 |
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| 研究実績の概要 |
レビー小体型認知症(DLB)は、本邦で著しく増加しつつある三大認知症の一つであり、その病態解明と治療法の確立は重要な課題である。DLBの主要病理はαシヌクレイン沈着だが、その神経細胞死にはミトコンドリア機能障害が関わっているとされている。生体脳におけるミトコンドリア機能障害とDLB病態との関連は未だ不明である。新規に開発されたミトコンドリア電子伝達系酵素複合体1(MC-1)の活性を評価できる薬剤[18F]BCPP-EFを用いてミトコンドリア機能障害の分布・程度をポジトロン断層法(PET）で評価し、神経炎症、タウ、脳萎縮、認知機能との関連を検討することは、ミトコンドリア機能障害のDLB病態への関わりを明らかにし、早期診断、治療評価法の確立に寄与する可能性がある。
DLBのミトコンドリア障害を新規放射性薬剤薬剤[18F]BCPP-EFを用いたPETで評価し、DLB病理および各種認知機能障害との関連を検討することで、その病態生理学的意義を検証した。DLBでは、正常と比較して後部帯状回、側頭葉外側から後頭葉外側、前頭葉にて[18F]BCPP-EFの集積が低下し、認知機能障害と相関した。しかし、[18F]FDGの集積低下で明らかとなった後頭葉内側の低下は示さなかった。後頭葉内側ではアミロイド、タウの沈着よりも活性化ミクログリアの進展が目立っていた。DLBでは早期よりミトコンドリア障害が存在するが、後頭葉内側には認めず、同部位の糖代謝の低下と活性化ミクログリアとの関連が示唆された。
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