| 研究課題/領域番号 |
20K07905
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| 研究機関 | 大分大学 |
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研究代表者 |
増田 曜章 大分大学, 医学部, 講師 (50464459)
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| 研究分担者 |
植田 光晴 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (60452885)
安東 由喜雄 長崎国際大学, 薬学部, 教授 (20253742)
大林 光念 熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 教授 (90361899)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 小径線維ニューロパチー / アミロイドーシス / 発汗機能 / トランスサイレチン / 表皮内神経線維密度 |
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| 研究実績の概要 |
TTR型家族性アミロイドポリニューロパチー (TTR-FAP) に対する治療法の発展は目覚しく、近年はsmall interfering RNA療法など新規疾患修飾療法が実用化され、超早期診断、進行度評価、治療効果判定に有用なサロゲートマーカーの確立が求められている。本研究では、TTR-FAP の小径線維ニューロパチー (SFN) に関するハイスループットスクリーニング法、発症の予兆を捉える血清バイオマーカー、新規 DMTの治療効果判定に有用なサロゲートマーカー、を確立することを目的とした。本年度は、ニューロフィラメント、GDF-15を含むTTR-FAP診療に応用できる複数のバイオマーカー候補の解析を行い、さらには前年度に続き、SUDOSCANを用いた発汗機能障害、表皮内神経密度を中心とした皮神経障害との関連、経時的な推移についても検討した。本研究テーマを通じて以下の点が明らかとなった。①SUDOSCANによる皮膚電気化学コンダクタンス (ESC) は、TTR-FAP患者群では健常人群に比べて手掌、足底のESCが低下し、発汗機能障害は自律神経障害の重症度、温痛覚閾値などSFNのパラメーターと相関しており、アミロイドニューロパチーの病態評価および治療効果判定に有用なスループット性の高いバイオマーカーとなりうる。現在、SUDOSCANの有用性について国際英文誌に投稿中である。②未発症TTR遺伝子保因者のESCでは異常は認めず、超早期診断の点においては病理学的解析がより有用である。③バイオマーカー候補の多くはTTR-FAPでは健常人群に比べて上昇していたが、未発症キャリアでは上昇しなかった。一方、GDF-15は未発症キャリアの段階から上昇し、TTR型心アミロイドーシスのバイオマーカーとなる可能性が示唆された。④ALアミロイドーシスなどにもSUDOSCANは臨床応用できる。
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