白質脳症・認知症の原因としてのミトコンドリア病の原因遺伝子探索

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07906
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 岡本 裕嗣 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (60709658)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: ミトコンドリア病 / 白質脳症 / GDF-15 / 髄液メタボローム解析

研究成果の概要

我々は潜在的に存在する高齢発症ミトコンドリア病の原因遺伝子を明らかにし、白質脳症・認知症に及ぼす影響を明らかにすることを目的として研究を行なった。
次世代シークエンサーを用いて既報告の167の核遺伝子による診断パネルを用いていくつかの成果を得たが、診断効率が上がらないため、今後検索範囲をさらに拡充して検索を行う必要性を確認した。一方、疾患マーカーとして血清GDF－15が高齢者や白質脳症の症例に有用であるかどうかの検討を行なったが、中枢性ミトコンドリア病のマーカーにはなりえなかった。本研究ではさらに、髄液からのメタボローム解析を行い、複数の髄液中のマーカー候補を同定することができた。

自由記述の分野

脳神経内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

ミトコンドリアは、細胞のエネルギー産生に関与する小器官で、その異常であるミトコンドリア病は出生時から老年期に渡り存在することがわかってきました。しかし、高齢者におけるミトコンドリア病の診断は難しいのが現状のため、高齢発症ミトコンドリア病の原因遺伝子を明らかにし、白質脳症・認知症に及ぼす影響を明らかにすることを目的として本研究を行ないました。本研究では既存の遺伝子を167選択し調べましたが、さらに検索範囲を広げる必要性を確認しました。また、病態のマーカーとして髄液のメタボローム解析を行い、新規バイオマーカー候補をいくつか発見しました。ミトコンドリア病の髄液を用いた研究はこれまでにない研究です。