研究課題/領域番号 |
20K07909
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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研究機関 | 山梨大学 (2022) 順天堂大学 (2020-2021) |
研究代表者 |
上野 祐司 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (00349002)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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キーワード | 脳梗塞 / エクソソーム / 細胞外膜小胞 / マイクログリア / アストロサイト / 機能回復 |
研究成果の概要 |
本研究目的は軸索再生や機能回復を促すべく脳梗塞慢性期グリア瘢痕を制御するエクソソームを介した分子病態の解明である。虚血負荷後の培養アストロサイトにマイクログリア培地とP2Y1受容体拮抗薬を投与することで、炎症系の遺伝子発現が低下し、MAPK/NF-κB/TNF-α/IL-1βシグナルが抑制されていることを確認した。更にこの培養アストロサイトから放出されたエクソソームを脳梗塞peri-infarct areaに局所投与すると運動機能が改善すること、脳組織において活性化アストロサイトにおけるNF-κBやTNF-αの発現が低下すること、軸索再生マーカーであるpNFHが発現上昇していることを見出した。
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自由記述の分野 |
神経内科学
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
炎症が脳梗塞慢性期においても依然存在し、グリア瘢痕の形成に重要であることを確認した。マイクログリアがアストロサイトの炎症制御に関与し、炎症が抑制されたグリア瘢痕は軸索再生や機能回復を促進させる環境となりうることがわかった。アストロサイト由来エクソソーム中のmiR-146a-5pが抗炎症作用を有し、グリア瘢痕制御により、脳梗塞後遺症改善を目的とした新規治療薬となる可能性が示された。
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