辺縁系優位型加齢性TDP-43脳症（LATE)の臨床画像病理学的研究

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07922
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 川勝 忍 福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 教授 (00211178)
• 研究分担者: 林 博史 福島県立医科大学, 保健科学部, 教授 (00333956) ; 國井 泰人 東北大学, 災害科学国際研究所, 准教授 (00511651) ; 小林 良太 山形大学, 医学部, 講師 (80643189)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: LATE / 辺縁系優位型加齢性TDP-43脳症 / TDP-43 / MRI / SPECT / 嗜銀顆粒性認知症 / 神経病理 / アポリポ蛋白E

研究実績の概要

軽度認知障害および認知症の外来受診症例連続例170例（平均年齢80.1±7.5歳）について、1.5TMRI、FLAIR画像を用いて、海馬領域の高信号を海馬硬化ありの指標としてその頻度と背景因子について検討した。海馬硬化ありは70例、41%に認められ一般に考えられているよりも高い頻度であった。これは、米国の地域住民のコホート剖検研究におけるLATE病理の頻度である52%に近いものであり、剖検例はより進行した最終段階であることを考えると臨床例における海馬硬化の頻度として妥当なものと考えられた。海馬硬化有り（HS＋）群と無し（HS-）の2群間比較では、年齢および教育年数には差が無く、罹病期間ではややHS＋群で罹病期間が長く、MMSEではHS+群でやや低くかった。NPIによる精神症状では、HS+群で精神症状が強かった。臨床診断では、軽度認知障害、アルツハイマー型認知症がHS(+)群でより少なく、レビー小体型認知症、血管性認知症では同等、嗜銀顆粒性認知症疑いがHS(+)群のみでみられた。VSRADの側頭葉内側部の指標であるZスコアでは、HS+群では有意に高値で萎縮が強かった。脳血流99mTc-ECDを用いた脳血流SPECTでのアルツハイマー型認知症低下部位の指標のSVAでは差が無かった。アポリポ蛋白E多型のε4を有する割合は、HS+群で2倍高かった。以上の結果から、海馬硬化を指標としてLATEを臨床的に予測することができる可能性があり、前部内側側頭部萎縮を特徴とする嗜銀顆粒性認知症と共通する病態としてLATEを捉えることができると考えられた。また、病理学的検討症例でもLATE病理の5症例中4症例に嗜銀顆粒病理も認められており、両者の病理は併存しやすく前部内側側頭部が共通して侵されやすい病変部位として重要であると思われた。

研究成果

• [雑誌論文] Kawakatsu S, Kobayashi R, Morioka D, Hayashi H, Utsunomiya A, Kabasawa T, Ohe R, Futakuchi M, Otani K. Clinicopathological diversity of semantic dementia: Comparisons of patients with early-onset versus late-onset, left-sided versus right-sided temporal atrophy, and TDP-type A versus type C pathology. (2023)
  • 著者名/発表者名: Kawakatsu S, Kobayashi R, Morioka D, Hayashi H, Utsunomiya A, Kabasawa T, Ohe R, Futakuchi M, Otani K.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 43 ページ: 5-26
  • DOI: 10.1111/neup.12859.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Kobayashi R, Nakamura T, Naganuma F, Harada R, Morioka D, Kanoto M, Furumoto S, Kudo Y, Kabasawa T, Otani K, Futakuchi M, Kawakatsu S, Okamura N. In vivo [18F] THK-5351 imaging detected reactive astrogliosis in argyrophilic grain disease with comorbid pathology: A clinicopathological study. (2023)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi R, Nakamura T, Naganuma F, Harada R, Morioka D, Kanoto M, Furumoto S, Kudo Y, Kabasawa T, Otani K, Futakuchi M, Kawakatsu S, Okamura N
  • 雑誌名: Journal of Neuropathology and Experimetnal Neurolology 巻: 82 ページ: 427-437
  • DOI: 10.1093/jnen/nlad018.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Towards improved clinical diagnosis of argyrophilic grain disease using brain imaging. (2023)
  • 著者名/発表者名: Kawakatsu S, Kobayashi R
  • 雑誌名: Journal of Alzheimers Disease 巻: 93 ページ: 389-392
  • DOI: 10.3233/JAD-230247.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy characterised by frontotemporal dementia-like behavioural symptoms (2022)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi R, Kawakatsu S, Morioka D, Hayashi H, Utsunomiya A, Kabasawa T, Otani K.
  • 雑誌名: Psychogeriatrics 巻: 22 ページ: 574-579
  • DOI: 10.1111/psyg.12828.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dopamine transporter imaging for frontotemporal lobar degeneration with motor neuron disease (2022)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi R, Kawakatsu S, Ohba M, Morioka D, Kanoto M, Otani K
  • 雑誌名: Frontiers in Neuroscience 巻: 16 ページ: 755211
  • DOI: 10.3389/fnins.2022.755211.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparing medial temporal atrophy between early-onset semantic dementia and early-onset Alzheimer's disease using voxel-based morphometry: A multicenter MRI study. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi R, Hayashi H, Kawakatsu S, Shibuya Y, Morioka D, Ohba M, Yoshioka M, Sakamoto K, Kanoto M, Otani K
  • 雑誌名: Current Alzheimer Research 巻: 19 ページ: 503-510
  • DOI: 10.2174/1567205019666220820145429.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Focal striatal amyloid deposition in Alzheimer's disease caused by APP p.V717I mutation: Longitudinal positron emission tomography study (2022)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi R, Kawakatsu S, Hayashi H, Morioka D, Hara N, Ikeuchi T, Otani K.
  • 雑誌名: Geriatrics and Gerontology International 巻: 22 ページ: 360-362
  • DOI: 10.1111/ggi.14361.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 意味性認知症の神経心理と神経病理 (2022)
  • 著者名/発表者名: 川勝 忍、小林良太、森岡大智、大谷浩一
  • 雑誌名: 神経心理学 巻: 38 ページ: 86-95
• [雑誌論文] 嗜銀顆粒病（嗜銀顆粒性認知症）の臨床画像病理学的特徴 (2022)
  • 著者名/発表者名: 川勝 忍、小林良太、森岡大智、渋谷 譲、大谷浩一
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 巻: 33 ページ: 883-892
• [学会発表] Mimicsの神経病理。ADとADmimics (2022)
  • 著者名/発表者名: 川勝 忍
  • 学会等名: 第63回日本神経学会
  • 招待講演
• [学会発表] 神経変性疾患における高次脳機能障害と画像・病理 (2022)
  • 著者名/発表者名: 川勝 忍
  • 学会等名: 第46回日本高次脳機能障害学会
  • 招待講演