メラトニン・オレキシン神経伝達を視点にした時間薬理学的なせん妄予防と発症予測研究

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07927
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 八田 耕太郎 順天堂大学, 医学部, 教授 (90337915)
• 研究分担者: 一宮 洋介 順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任教授 (10184631) [辞退] ; 内村 直尚 久留米大学, その他部局等, 学長 (10248411) ; 杉田 学 順天堂大学, 医学部, 教授 (20322414) ; 中村 裕之 金沢大学, 医学系, 教授 (30231476) ; 東 晋二 東京医科大学, 医学部, 教授 (30365647) ; 宮川 晃一 順天堂大学, 医学部, 准教授 (40338405) ; 岸 泰宏 日本医科大学, 医学部, 准教授 (60256930) ; 竹内 崇 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (70345289) ; 臼井 千恵 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (70453587) ; 柴田 展人 順天堂大学, 医学部, 教授 (50365615)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: せん妄 / 予防 / メラトニン / ラメルテオン / 時間薬理学 / ブロナンセリン / 拒薬 / 抗精神病薬貼付剤

研究実績の概要

せん妄は、高齢化に伴いさらなる増加が見込まれ、生命予後、転倒、認知症発症に関わる医学全般の課題であるが、未だ適応薬剤がない。その中で研究代表者はせん妄に必発の睡眠覚醒サイクル障害に着目し、メラトニン受容体作動薬ラメルテオンやオレキシン受容体拮抗薬スボレキサントのせん妄予防効果をランダム化比較試験（RCT）で実証した。さらに、観察研究ではラメルテオンを就寝前より夕刻に投与する方が予防効果が高いことを見出した。本研究では、この結果をRCTで実証することによって、加齢に伴うメラトニン分泌量減少の補完のみならずメラトニン分泌リズムのずれの補完がせん妄予防に重要という時間薬理学的な仮説の検証を試みた。8病院の多機関共同研究として18か月間の症例登録期間を設けたが、登録できたのは8例に終わり、統計学的検討に耐えられる症例数に及ばなかった。われわれの進めてきたせん妄リスク患者の不眠対応へのラメルテオンの推奨が普及してきて、組み入れ基準を満たす症例が意外に少なくなっていたことが大きな要因であった。
一方、せん妄の実臨床における拒薬などの拒絶性の課題は、2019年9月に発売された抗精神病薬のブロナンセリンの貼付剤が内服や点滴に拒絶を示す患者にも受け入れられる場面が臨床現場で頻繁となり、夜間せん妄を呈した内服できない患者の次の夜間せん妄の予防にブロナンセリン貼付剤が頻用されるようになってきた。そのブロナンセリン貼付剤のせん妄予防効果を後ろ向きに検証した結果、有意にせん妄出現率を低下させていたことが明らかになった。この成果について日本精神神経学会で「せん妄の臨床現場に残された重要課題とその対策・展望」というシンポジウムを開催し、「拒薬する患者にどうアプローチするか」という演題で本研究成果を発表するとともに国際誌に投稿して掲載された。

研究成果

• [雑誌論文] せん妄治療におけるquetiapineの位置づけ (2024)
  • 著者名/発表者名: 八田耕太郎
  • 雑誌名: 臨床精神薬理 巻: 27 ページ: 289-294
• [雑誌論文] せん妄の介入法における近年の変化と生物学的背景 (2024)
  • 著者名/発表者名: 八田耕太郎
  • 雑誌名: 日本生物学的精神医学会誌 巻: 35 ページ: 36-39
• [雑誌論文] 高齢者にみられるせん妄の鑑別診断 (2023)
  • 著者名/発表者名: 八田耕太郎
  • 雑誌名: 精神医学 巻: 65 ページ: 884-890
• [雑誌論文] 興奮患者への対応法 (2023)
  • 著者名/発表者名: 八田耕太郎
  • 雑誌名: LiSA 巻: 30 ページ: 876-880
• [雑誌論文] せん妄に対する薬物療法 (2023)
  • 著者名/発表者名: 八田耕太郎
  • 雑誌名: 臨床精神薬理 巻: 26 ページ: 655-662
• [学会発表] 拒薬するせん妄患者にどうアプローチするか (2023)
  • 著者名/発表者名: 八田耕太郎
  • 学会等名: 第119回日本精神神経学会学術総会
• [学会発表] せん妄の介入法における近年の変化と生物学的背景 (2023)
  • 著者名/発表者名: 八田耕太郎
  • 学会等名: 第45回日本生物学的精神医学会年会
• [学会発表] パーキンソン病・パーキンソン関連疾患をもつ症例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 臼井千恵，八田耕太郎
  • 学会等名: 第36 回日本総合病院精神医学会総会
• [学会発表] 外科手術患者の入院期間に対するラメルテオンの影響 (2023)
  • 著者名/発表者名: 髙橋明子，山口久美，臼井千恵，八田耕太郎
  • 学会等名: 第36 回日本総合病院精神医学会総会