メラトニン・オレキシン神経伝達を視点にした時間薬理学的なせん妄予防と発症予測研究

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07927
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52030:精神神経科学関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 八田 耕太郎 順天堂大学, 医学部, 教授 (90337915)
• 研究分担者: 一宮 洋介 順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任教授 (10184631) ; 内村 直尚 久留米大学, その他部局等, 学長 (10248411) ; 杉田 学 順天堂大学, 医学部, 教授 (20322414) ; 中村 裕之 金沢大学, 医学系, 教授 (30231476) ; 東 晋二 東京医科大学, 医学部, 教授 (30365647) ; 宮川 晃一 順天堂大学, 医学部, 准教授 (40338405) ; 岸 泰宏 日本医科大学, 医学部, 准教授 (60256930) ; 竹内 崇 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (70345289) ; 臼井 千恵 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (70453587) ; 柴田 展人 順天堂大学, 医学部, 教授 (50365615)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: せん妄 / 予防 / メラトニン / ラメルテオン / 時間薬理学 / ブロナンセリン / 拒薬 / 抗精神病薬貼付剤

研究成果の概要

せん妄は、高齢化に伴いさらなる増加が見込まれ、生命予後、転倒、認知症発症に関わる医学全般の課題であるが、未だ適応薬剤がない。本研究では、これまで研究代表者が明らかにしてきたメラトニン受容体作動薬のせん妄予防効果について、投与時間による予防効果の違いの実証を8病院の多機関共同RCTで試みた。しかし登録症例が及ばなかった。
一方、せん妄の実臨床における拒絶性の課題は、抗精神病薬貼付剤が内服や点滴に拒絶を示す患者にも受け入れられる場面が臨床現場で頻繁となってきたため、そのブロナンセリン貼付剤のせん妄予防効果を後ろ向きに検証した。その結果、有意にせん妄出現率を低下させていたことが明らかになった。

自由記述の分野

精神医学

研究成果の学術的意義や社会的意義

メラトニン受容体作動薬のせん妄予防効果に関する投与時間による違いは、RCTでの検証に至らなかったため観察研究水準にとどまる。一方、抗精神病薬の貼付剤による拒薬例のせん妄予防については、後ろ向き水準ではあるが世界で初めて実証、報告できた。これまで拒薬例にはハロペリドールなどの抗精神病薬の筋注や静脈内投与で対応してきたが、その際に徒手拘束や身体拘束を併用せざるえないことが多かったため、患者－医療者関係には困難をもたらしがちであった。その点、抗精神病薬の貼付剤は、拒絶性を示しても受け入れられることが多いことが明らかになり、患者－医療者関係の破綻を免れる、あるいは良好な構築に貢献しうると考えられる。