クロザピン抵抗性統合失調症のバイオマーカーの開発

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07945
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 藤本 美智子 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (50647625)
• 研究分担者: 三浦 健一郎 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 精神疾患病態研究部, 室長 (20362535) ; 松本 純弥 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 精神疾患病態研究部, 室長 (10635535)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 統合失調症 / クロザピン / 眼球運動

研究実績の概要

統合失調症など精神疾患の治療は薬物療法、精神療法および環境調整から成り立つ。統合失調症の病因は未だ明らかになっておらずバイオマーカーも確立されていないが、薬物療法への反応性から病態を細分化し、メカニズムを解明できる可能性がある。統合失調症の薬物療法では抗精神病薬を投与するが、20-30%程度の患者は十分な効果が得られず、治療抵抗性と診断される。クロザピンは抗精神病薬の一種であるが、治療抵抗性と診断された統合失調症のみに使用可能な治療薬であり、60-70％の有効率が示されている。一方で30-40%の治療抵抗性統合失調症患者はクロザピンによっても十分な精神症状の改善が得られない。クロザピン抵抗性統合失調症の患者特性や病態については未解明であり、本研究ではクロザピン抵抗性統合失調症を定義できるバイオマーカーを探求することを目的とし研究を進めてきた。
上記バイオマーカーの候補として、眼球運動などの中間表現型に着目し、被験者リクルートおよびデータ解析を行った。その結果、クロザピン抵抗性自体の有意な特徴を眼球運動などのバイオマーカーで特定するには至らなかった。しかしデータ解析を進めていく中で、統合失調症患者の眼球運動特徴が治療転帰に関連している可能性を見出した。統合失調症については、治療転帰に関しても明確なバイオマーカーが存在しないため、引き続き眼球運動データを用いながら臨床指標との関連について研究を進めていく。

研究成果

• [雑誌論文] Visual salience is affected in participants with schizophrenia during free-viewing (2024)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Masatoshi、Miura Kenichiro、Fujimoto Michiko、Yamamori Hidenaga、Yasuda Yuka、Iwase Masao、Hashimoto Ryota
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 14 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-024-55359-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Longitudinal reduction in brain volume in patients with schizophrenia and its association with cognitive function (2024)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Ryuichi、Matsumoto Junya、Ito Satsuki、Nemoto Kiyotaka、Fukunaga Masaki、Hashimoto Naoki、Kodaka Fumitoshi、Takano Harumasa、Hasegawa Naomi、Yasuda Yuka、Fujimoto Michiko、Yamamori Hidenaga、Watanabe Yoshiyuki、Miura Kenichiro、Hashimoto Ryota
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology Reports 巻: 44 ページ: 206～215
  • DOI: 10.1002/npr2.12423
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Better adherence to guidelines among psychiatrists providing pharmacological therapy is associated with longer work hours in patients with schizophrenia (2023)
  • 著者名/発表者名: Ito Satsuki、Ohi Kazutaka、Yasuda Yuka、Fujimoto Michiko、Yamamori Hidenaga、Matsumoto Junya、Fukumoto Kentaro、Kodaka Fumitoshi、Hasegawa Naomi、Ishimaru Keiichiro、Miura Kenichiro、Yasui-Furukori Norio、Hashimoto Ryota
  • 雑誌名: Schizophrenia 巻: 9 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41537-023-00407-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between copy number variations in parkin (PRKN) and schizophrenia and autism spectrum disorder: A case-control study (2023)
  • 著者名/発表者名: Lo T、Kushima I、Kimura H、Aleksic B、Okada T、Kato H、Inada T、Nawa Y、Torii Y、Yamamoto M、Kimura R、Funabiki Y、Kosaka H、Numata S、Kasai K、Sasaki T、Yokoyama S、Munesue T、Hashimoto R、Yasuda Y、Fujimoto M、et al.
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology Reports 巻: 44 ページ: 42～50
  • DOI: 10.1002/npr2.12370
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cerebral cortical structural alteration patterns across four major psychiatric disorders in 5549 individuals (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Junya、Fukunaga Masaki、Miura Kenichiro、Nemoto Kiyotaka、Okada Naohiro、Hashimoto Naoki、Morita Kentaro、Koshiyama Daisuke、Ohi Kazutaka、Takahashi Tsutomu、Koeda Michihiko、Yamamori Hidenaga、Fujimoto Michiko、et al.
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 巻: 28 ページ: 4915～4923
  • DOI: 10.1038/s41380-023-02224-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Discrimination in the clinical diagnosis between patients with schizophrenia and healthy controls using eye movement and cognitive functions (2023)
  • 著者名/発表者名: Okazaki Kosuke、Miura Kenichiro、Matsumoto Junya、Hasegawa Naomi、Fujimoto Michiko、Yamamori Hidenaga、Yasuda Yuka、Makinodan Manabu、Hashimoto Ryota
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: 77 ページ: 393～400
  • DOI: 10.1111/pcn.13553
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationships Between Adherence to Guideline Recommendations for Pharmacological Therapy Among Clinicians and Psychotic Symptoms in Patients With Schizophrenia (2023)
  • 著者名/発表者名: Kodaka Fumitoshi、Ohi Kazutaka、Yasuda Yuka、Fujimoto Michiko、Yamamori Hidenaga、Hasegawa Naomi、Ito Satsuki、Fukumoto Kentaro、Matsumoto Junya、Miura Kenichiro、Yasui-Furukori Norio、Hashimoto Ryota
  • 雑誌名: International Journal of Neuropsychopharmacology 巻: 26 ページ: 557～565
  • DOI: 10.1093/ijnp/pyad037
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Longitudinal characteristics of insight and clinical factors in patients with schizophrenia (2023)
  • 著者名/発表者名: Sakai Yoshie、Ito Satsuki、Matsumoto Junya、Yasuda Yuka、Yamamori Hidenaga、Fujimoto Michiko、Hasegawa Naomi、Ishimaru Keiichiro、Miura Kenichiro、Hashimoto Ryota
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology Reports 巻: 43 ページ: 373～381
  • DOI: 10.1002/npr2.12356
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Subcortical volumetric alterations in four major psychiatric disorders: a mega-analysis study of 5604 subjects and a volumetric data-driven approach for classification (2023)
  • 著者名/発表者名: Okada Naohiro、Fukunaga Masaki、Miura Kenichiro、Nemoto Kiyotaka、Matsumoto Junya、Hashimoto Naoki、Kiyota Masahiro、Morita Kentaro、Koshiyama Daisuke、Ohi Kazutaka、Takahashi Tsutomu、Koeda Michihiko、Yamamori Hidenaga、Fujimoto Michiko、et al.
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 巻: 28 ページ: 5206～5216
  • DOI: 10.1038/s41380-023-02141-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 統合失調症患者における薬物治療ガイドライン適合度と労働時間の関係 (2023)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 颯姫,大井 一高,安田 由華,藤本 美智子,山森 英長,松本 純弥,福本 健太郎,小高 文聰,長谷川 尚美,石丸 径一郎,三浦 健一郎,古郡 規雄,橋本 亮太、
  • 学会等名: 第53回日本神経精神薬理学会年会
• [学会発表] クロザピン使用に関連する脳波変化について (2023)
  • 著者名/発表者名: 平島 温也,畑 真弘,大森 久樹,宮崎 友希,高橋 隼,藤本 美智子,池田 学
  • 学会等名: 第25回日本薬物脳波学会学術集会
• [学会発表] ミオクローヌスのため抗てんかん薬併用下での修正型電気けいれん療法が奏功した治療抵抗性統合失調症の一例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 武田 眞一,藤本 美智子,大森 久樹,真殿 花梨,高橋 隼,畑 真弘,岩瀬 真生,池田 学
  • 学会等名: 第119回日本精神神経学会学術総会
• [図書] Tasman’s Psychiatry (2023)
  • 著者名/発表者名: Narita, Z., Fujimoto, M., Winter, E., Nestadt, P., Sawa, A
  • 総ページ数: -
  • 出版者: Springer Cham
  • ISBN: 978-3-030-51365-8
• [備考]
  • URL: https://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/psy/laboratories/lab05/