| 研究課題/領域番号 |
20K07968
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
今村 恵子 京都大学, iPS細胞研究所, 特定拠点講師 (90379652)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | タウ / スプライシング / アンチセンスオリゴ |
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| 研究実績の概要 |
高齢化を背景とした認知症患者の増加が問題となっており、認知症の根本的な治療法の確立は急務である。認知症の大多数を占めるアルツハイマー病や前頭側頭葉変性症では、認知症の臨床症状がタウ蛋白の異常蓄積や神経細胞死とともに出現してくることが知られており、タウ蛋白は治療介入のために重要なターゲットである。タウ蛋白はスプライシング様式によって3リピートタウと4リピートタウに分類される。4リピートタウはβシート化を促進し、神経毒性が高いタウオリゴマーの形成を促進する。アンチセンスオリゴや化合物を用いて、認知症患者神経細胞におけるタウのスプライシングやその発現量の制御を行い、タウオリゴマーの減少と神経細胞死抑制を可能にする認知症治療候補薬の同定を目指している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
認知症疾患iPS細胞から作製した神経細胞を用いて、タウのスプライシングやその発現量の制御するアンチセンスオリゴや化合物のスクリーニングを実施した。
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| 今後の研究の推進方策 |
スクリーニングにより抽出したアンチセンスオリゴや化合物による細胞疾患表現型の改善を目指す。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
COVID-19の影響で納期の遅延がみられ、翌年度の発注となる試薬が生じた。2020年度の結果を踏まえ、2021年度は修飾を変更したアンチセンスオリゴを用いた研究を進める計画である。
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