| 研究課題/領域番号 |
20K07969
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
阪上 由香子 大阪大学, キャンパスライフ健康支援・相談センター, 助教 (90817412)
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| 研究分担者 |
工藤 喬 大阪大学, キャンパスライフ健康支援・相談センター, 教授 (10273632)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | プロテアソーム / ユビキチン / 神経変性疾患 / エポキソマイシン / ラクタシスチン |
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| 研究実績の概要 |
ニューロン内の異常なタンパク質の凝集は、ユビキチン-プロテアソームシステム（UPS）の機能を損ない、さまざまな神経変性疾患を引き起こす可能性がある。 従って、もしプロテアソーム機能を活性化できる戦略が構築できれば、神経変性疾患の新しい治療法につながる可能性がある。低用量のプロテアソーム阻害剤による前処理が、プロテアソーム活性を増加させ、その後の高用量のプロテアソーム阻害剤治療に抵抗を示すような「プロテアソーム耐性」という現象が存在することが前年度までに明らかになった。
本年度は「プロテアソーム耐性」が発現している状態でのプロテアソームのサブユニットの状況について検討した。プロテアソーム耐性下でのプロテアソームサブユニットPSMB1 および PSMB6についてreal-time PCRを行ったところ、両サブユニットとも発現上昇が起きていることが確認され、プロテアソームの量的な変化が生じていることが示唆された。
また、「プロテアソーム耐性」と神経細胞内の蛋白分解について検討した。プロテアソーム耐性下でのタウをウエスタンブロッティングで分析したところ、タウの分解が亢進していることが確認された。
更に「プロテアソーム耐性」をもたらす遺伝子発現についてDNA Microarrayで検討した。その結果、Nrf2をコードするNFE2L2の上昇が認められ、 「プロテアソーム耐性」に関する遺伝子の1つと考えられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
昨年度、コロナ禍における緊急事態制限等で実験が遅延したが、本年度は挽回がかなった。
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| 今後の研究の推進方策 |
本年度見出された「プロテアソーム耐性」をもたらす遺伝子Nrf2をコードするNFE2L2の神経変性疾患治療への応用を最終年度に検討し、プロジェクトを終了する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究が順調に進んでおり、計画よりも少ない実験数で終わった。来年度は神経変性疾患治療への応用を検討する予定である。
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