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2023 年度 実施状況報告書

反復性経頭蓋磁気刺激による治療抵抗性うつ病の治療メカニズムの探索

研究課題

研究課題/領域番号 20K07974
研究機関佐賀大学

研究代表者

立石 洋  佐賀大学, 医学部附属病院, 講師 (50457470)

研究分担者 門司 晃  佐賀大学, 医学部, 客員研究員 (00294942)
村川 徹 (平地徹)  佐賀大学, 医学部, 助教 (00813049)
原口 祥典  佐賀大学, 医学部, 客員研究員 (10457476)
西原 正志  佐賀大学, 医学部, 助教 (50516557)
川口 淳  佐賀大学, 医学部, 教授 (60389319)
溝口 義人  佐賀大学, 医学部, 教授 (60467892)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2025-03-31
キーワード反復経頭蓋磁気刺激 / うつ病 / 神経炎症 / ミクログリア様細胞
研究実績の概要

薬剤治療抵抗性うつ病患者に対する反復性経頭蓋磁気刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation: rTMS)による治療の前後に、脳脊髄液・血液・唾液中のバイオマーカー(高感度CRPをはじめとした各種炎症マーカー、脳由来神経栄養因子(BDNF)、コルチゾル等)、頭部MRIの拡散テンソル画像検査及び認知機能検査を行い、それらの結果からrTMSの治療効果、特にうつ病患者のリカバリーに深く関与する認知機能障害の、rTMSによる治療効果のメカニズムを探索することを目的とし、そのために、うつ病における神経炎症、特にミクログリアのうつ病における関与に着目し、rTMS治療前後の血液サンプルからミクログリア様細胞(induced microglia-like cells; iMG)を作製し、iMGの貪食能、Ca2+動態、炎症関連物質の産生能などの変化を解析し、iMGのうつ病への関与について解析し、得られた知見から治療抵抗性うつ病患者に対するrTMSの治療効果のメカニズムの探索することを研究の目的としていた。
R4年度までに保険収載されたニューロスターの機器によるrTMS治療の同意が得られた14症例に加えて、R5年度は3症例に対してrTMS治療の同意を得た。6週まで治療継続できた8症例に対してrTMS治療の前後で血液・唾液・頭部MRI・認知機能検査を行った。髄液については同意が得られず症例が収集できなかった。8症例中の5症例に対してiMGのmRNAのマイクロアレイ解析を行い、rTMSがiMG遺伝子発現を変化させる可能性が示唆される結果を得て、現在論文投稿中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

症例の集まりが遅れている。髄液については同意が得られず症例が集まっていない。ただし、末梢血から誘導されるiMGは5例と少ないながらもマイクロアレイ解析ができ、論文投稿中である。

今後の研究の推進方策

引き続きrTMS症例を集めながら、神経炎症に関する治療抵抗性うつ病患者に対するrTMS治療効果を検証していく。特に、iMGの論文投稿中の進捗を確認しつつ、アクセプトを目指す。

次年度使用額が生じた理由

サンプル収集が予定より遅れ気味であったため次年度使用額が生じた。サンプル収集を進め、治療抵抗性うつ病患者に対するrTMSの治療効果のメカニズムの探索にあたり計測、学会発表の旅費、論文投稿に必要な経費に使用する計画である。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2023

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] うつ病の認知機能障害のrTMSによる改善効果における神経炎症仮説からの検討2023

    • 著者名/発表者名
      立石 洋、溝口義人、門司 晃
    • 学会等名
      第119回日本精神神経学会学術総会

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公開日: 2024-12-25  

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