本研究では、抗うつ薬が効果を示さない治療抵抗性慢性ストレスモデルマウス(ACMSマウス)に対するδオピオイド受容体逆作動薬SYK-623の効果について検討した。ACMSマウスにおける学習記憶障害や抑うつ様行動の誘発をSYK-623は阻害した。学習記憶やストレス応答の調節に重要な海馬において、ACMSマウスでは正常なマウスと比べてGABA神経細胞数、GABA合成酵素(GAD)発現量、GAD陽性神経線維密度が減少しており、GABA神経障害が誘導されていた。SYK-623はストレスによって誘導されるGABA神経障害を抑制し、GABA神経に対してストレスから保護する効果があることが明らかになった。
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