| 研究課題/領域番号 |
20K08059
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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| 研究機関 | 日本大学 |
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研究代表者 |
石橋 直也 日本大学, 医学部, 准教授 (40649331)
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| 研究分担者 |
藤原 恭子 日本大学, 歯学部, 准教授 (40595708)
渡部 隆義 千葉県がんセンター(研究所), がん研究開発グループ, 研究員 (60526060)
篠崎 喜脩 立命館大学, 総合科学技術研究機構, 研究員 (00766553)
西巻 はるな 日本大学, 医学部, 助手 (00834152)
前林 俊也 日本大学, 医学部, 准教授 (20409006)
前林 亜紀 日本大学, 医学部, 助教 (90451369)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | 放射線増感剤 / 低酸素細胞 / PIポリアミド |
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| 研究成果の概要 |
まず、シスプラチンに核集積性及び腫瘍集積性を持たせるために抗生物質デスタマイシンをモチーフにしたピロールイミダゾールポリアミド（PIP）を付加させた新規化合物Py3-Oxoの合成を行った。この化合物の薬効及び放射線増感効果を検討するためにHeLa細胞に対しCisplatin及びPy3-Oxoを10μM投与しX線照射後24時間後にIC50を測定した。HeLa細胞を6cm dishに播種し、24時間後Cisplatin 10μL及びPy3-Oxoを0.1μM, 0.3μM, 1.0μM, 3.0μM, 10μM, 30μM投与しＸ線照射を行った。その結果、有意なX線増感効果は得られなかった。
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| 自由記述の分野 |
放射線腫瘍学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
今回の結果より、Py3-Oxoはピロールの3量体と短く、核集積能が低くシスプラチンへの核集積が想定よりも低い可能性が示唆された。そこで長鎖のPIPによる核内集積に加え、放射線耐性遺伝子であることが報告されているHIF1a遺伝子及びUCHL遺伝子配列に結合するよう設計された8塩基認識のPIPにOxoplatinを縮合したHIF1a-UCHL-Oxoを合成した。HIF1a-UCHL-OxoのX線増感効果を調べるために、HeLa細胞を播種し、24時間後HIF1a-UCHL-Oxoを投与しＸ線照射を行ったが、有意な放射線増感効果は見られなかった。
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