| 研究課題/領域番号 |
20K08062
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| 研究機関 | 神戸薬科大学 |
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研究代表者 |
佐野 紘平 神戸薬科大学, 薬学部, 准教授 (00546476)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | セラノスティクス / イメージング / がん治療 / ポリマー |
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| 研究実績の概要 |
生体適合水溶性ポリマーは、医薬品の可溶化剤等として臨床利用される一方で、それ自体ががん組織に集積性を示すか否かについては殆ど明らかにされておらず、未開拓の研究領域である。本研究では、①種々の分子構造的特徴を有する水溶性ポリマーが如何なる機構でがん組織内に取り込まれるか、また、その放射性標識体ががんの核医学診断用プローブになりうるかについて検証する。そこで得られた知見を基に、高いがん集積性を示す新規ポリマーの創出を目指す。また、②水溶性ポリマーが持つ熱応答凝集作用に着目し、熱をトリガーとしたがん組織へのポリマー送達量の改善ならびに、治療用放射性同位元素による標識体を用いる放射線療法用薬剤としての可能性を検証する。今年度は以下の結果を得た。
①側鎖にエチレングリコール鎖をブラシ状に配列した水溶性ポリマーであるポリオリゴエチレングリコールメタクリレート（POEGMA）誘導体やポリカプロラクトン誘導体を母体とする放射性標識体および蛍光標識体の合成に成功した。特にPOEGMA誘導体は、がん細胞に効率良く取り込まれことから、POEGMA誘導体のがん細胞への取り込みにおける能動的な輸送経路の関与が示唆された。さらに、担がんマウスを用いた検討において、がんへ高く集積することを明らかとした。
②熱応答凝集性ポリマーであるポリオキサゾリン（POZ）の放射性標識体を合成し、がんの温熱療法と組み合わせることにより、POZ誘導体の凝集効果を介したがんへの高い薬物送達を達成し、高いがん治療効果が得られることを明らかとした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
実施計画に基づき、①分子構造的な特徴を有するPOEGMA、PCL誘導体の放射性標識体を新たに合成し、細胞実験および動物実験を実施することで、高いがん集積性を示すポリマーを新たに見出すことに成功した。また、②熱応答凝集性ポリマーであるPOZ誘導体を治療用放射性同位元素（イットリウム-90）で標識した薬剤を合成し、これを用いて、がんの温熱療法との組み合わせにより、高いがん治療効果が示された。
さらに計画を前倒しして、がんに高発現する分子を標的としたポリマー型薬剤の合成にも着手し、一部合成に成功した。
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| 今後の研究の推進方策 |
計画に沿って、新規水溶性ポリマーの開発を継続するとともに、その放射性標識体を用いて、がんに対するラジオセラノスティクスの可能性を検証する。
具体的には、今年度合成に成功したPOEGMA誘導体のがん細胞への取り込み機構を詳細に評価するとともに、担がんマウスを用いた検討により、構造の最適化を行う予定である。さらには、分子標的型ポリマー薬剤の評価も実施する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
予定していた学会がオンライン開催となり、旅費が不要であったため。研究は概ね計画通り遂行できており、翌年度も計画に沿って実施する。
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