| 研究課題/領域番号 |
20K08102
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
北村 陽二 金沢大学, 疾患モデル総合研究センター, 准教授 (10368483)
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| 研究分担者 |
小川 数馬 金沢大学, 新学術創成研究機構, 教授 (30347471)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 放射性医薬品 / 放射性金属 / ポルフィリン / 腫瘍 |
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| 研究実績の概要 |
本研究は、金属との結合が非常に速い八臭素化ポルフィリン誘導体に着目し、新規「放射性金属－八臭素化ポルフィリン錯体」を開発し、腫瘍診断・治療薬剤への応用の可能性を明らかにすることを目的として検討を行った。八臭素化ポルフィリン誘導体として、負電荷を持つOctabromotetrakis (4-carboxyphenyl)porphine（OBTCPP）を選択し、放射性金属である111Inで標識した111In-OBTCPPに関して、マウス体内投与後の代謝物の検討を行った。111In-OBTCPPのマウス体内での代謝物を検討するため、111In-OBTCPPをマウス尾静脈より投与し、主要臓器を採取した。採取した主要臓器をホモジナイズし、アセトニトリルを添加し、遠心分離することで除蛋白を行い、HPLCによる代謝物分析を試みようとした。しかし、遠心上清と沈殿物の放射能をガンマカウンタを用いて測定した所、遠心上清には、ほとんど放射能が無く、沈殿物に大部分の放射能が検出されたため、遠心上清のHPLCによる代謝物分析を行うことができなかった。この結果は、111In-OBTCPPは、マウス体内投与後、臓器内で蛋白に強固に吸着していることを示唆している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
八臭素化ポルフィリン誘導体として、Octabromotetrakis (4-carboxyphenyl)porphine（OBTCPP）を選択し、放射性金属である111Inで標識した111In-OBTCPPの代謝物分析を試みたが、除蛋白の段階で、放射能のほとんどが沈殿側に移行したため、代謝物分析を行うことができなかったことから、研究としてはやや遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き、111In-OBTCPPに関して、多様な種類の腫瘍を用いて腫瘍集積性を確認するとともに、その集積メカニズムの検討を行う。
また、111In以外の放射性金属による標識法の検討、および、より体内動態の優れた化合物の開発を目指す。さらに、SPECT撮像を行い、腫瘍イメージング剤としての可能性を評価する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
令和3年度の大部分の期間において、コロナ禍により、国内外の移動が制限されたため、学会への参加が困難となり、学会参加費および旅費が発生しなかったため、次年度使用額が生じた。次年度は、コロナ禍が継続していたとしても、web形式での学会開催が期待されるため、積極的に国内外の学会に参加する。
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