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2021 年度 実施状況報告書

からだに優しいα線核医学治療薬による難治性がんの克服

研究課題

研究課題/領域番号 20K08105
研究機関大阪大学

研究代表者

白神 宜史  大阪大学, 放射線科学基盤機構, 特任准教授(常勤) (00560400)

研究分担者 兼田 加珠子 (中島加珠子)  大阪大学, 放射線科学基盤機構, 特任准教授(常勤) (00533209)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワードα線 / 核医学 / アスタチン / 211At / 放射性医薬品 / アミノ酸 / ペプチド / TAT
研究実績の概要

昨年度および今年度の研究実施により、新規211At標識アミノ酸誘導体(211At-XAMT)の創薬に成功した。211At-XAMTは、ボロノ基を導入した前駆体(Boroo-XAMT)を原料として、
ヨウ化カリウム存在下で211At水溶液を添加することにより、温和な条件下で合成された(合成収率>80%)。更に、同標識体を含む反応液を固相抽出カートリッジ(Oasys HLB)に捕集・溶出したところ、高純度の精製物が得られた(放射化学的純度>95%)。以上の成果について特許出願の準備中である。
211At-XAMTは、中性型アミノ酸トランスポーター(LAT1)を発現するがん(乳がん、肺がん等)の治療に有用と期待される。そこで、細胞実験及び動物実験により生物学的評価を実施した。その結果、211At-XAMTはLAT1に親和性があり、かつ特異的にがん細胞に取り込まれることを確認した。また乳がん移植マウスに211At-XAMTを投与したところ、腫瘍の増殖抑制効果が示された。今後は、臨床試験に用いるのに最適な化合物を選択すべく、スクリーニング実験を進める予定である。
並行して、前立腺がんの治療を効能とする211At標識ペプチド化合物4種類を合成した。そのうち211At-PSMA5は、前立腺がん(LNCaP)移植マウスの腫瘍に高集積すること(>20%ID/g)、および腫瘍の増殖抑制効果を確認した。本技術の特許を出願した(2021年7月30日)。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

特許出願2件、出願準備中1件である。創薬した新規化合物は腫瘍の著明な増殖抑制効果を示した。

今後の研究の推進方策

前立腺癌用の開発候補化合物については、PMDA相談で合意を得たので、今年度中に非臨床試験を開始する予定である。非臨床試験の内容は、薬物動態試験、安全性評価、薬効薬理試験、および吸収線量計算である。アミノ酸誘導体については、近日中に特許を出願する予定である。疾患モデルを増やし、PCT出願に備える計画である。

次年度使用額が生じた理由

当該年度中に投稿した論文の費用につき学内補助が得られたこと、及び機器の補修費が予想より削減できたので、相当額を次年度の実験費用に充当することにした。次年度は、化合物の合成、分析装置(HPLC)の部品増強(分析精度の安定化のため)、関連する消耗品の購入に使用する計画である。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2021

すべて 産業財産権 (1件)

  • [産業財産権] 放射標識された化合物およびその用途2021

    • 発明者名
      白神宜史、兼田加珠子、角永悠一郎、他
    • 権利者名
      大阪大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2021-125774

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公開日: 2023-12-25  

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