進行肺癌における免疫療法の効果を予測するためのPETと低酸素マーカーの可能性

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08118
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 解良 恭一 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (40400783)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 免疫治療 / 低酸素 / PET / 肺癌 / 免疫微小環境

研究実績の概要

当該年度では、進行非小細胞肺癌におけるPD-1阻害剤による免疫治療の治療効果を評価するため低酸素イメージングであるFMISO-PETで治療前後のモニタリングを行い免疫治療における低酸素の意義について評価する研究である。
当院の倫理審査委員会で承認後、現在まで15例が登録された。試験概要は免疫治療前と治療開始2か月後にFMISO-PETを施行し治療モニタリングの有効性を評価する内容である。さらに、治療前後で血液を採取して、TNFα、脂肪酸、生化学検査を行い、さらに、治療前腫瘍検 体を用いて、HIF-1α、PD-L1,CD4, CD8, Foxp3、VEGF、GLUT1を評価して病理学的に免疫微小環境と低酸素因子の関係を調べ、PETイメージングとの相関をみるトランスレーショナル研究も併せて行う。登録された免疫治療の内容は5例がPD-L1発現が50%以上であり、ペムブロリズマブ単剤治療、残り10例はPD-L1は発現が50%未満でありイピリムマブとニボルマブの併用療法が施行された。当院での免疫治療施行では十分登録終了可能な症例を経験したが、ウクライナとロシアの戦争のため、FMISOの各種が海外から半年以上搬入されず、試験登録が滞った。世界中が注目の社会問題であり、解決のすべはなかったが、現在、各種搬入が可能となり、目標の20例登録を完了して、血液及び組織での付随研究を科研費終了にても継続して行っていく。

研究成果

• [雑誌論文] Comparative analysis of different response criteria at early phase after PD-1 blockade in non-small lung cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Yamaguchi O, Naruse I, Umeda Y, Honda T, Watanabe S, Ichikawa K, Yanagisawa S, Kasahara N, Higuchi T, Hashimoto K, Miura Y, Shiono A, Mouri A, Imai H, Iizuka K, Ishizuka T, Minato K, Suda S, Kagamu H, Mori K, Seki N, Kuji I.
  • 雑誌名: Cancer Imaging 巻: 23 ページ: 23
  • DOI: 10.1186/s40644-023-00538-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic significance of tumor infiltrating lymphocytes on first-line pembrolizumab efficacy in advanced non-small cell lung cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Yamaguchi O, Kawasaki T, Hashimoto K, Miura Y, Shiono A, Mouri A, Imai H, Kobayashi K, Yasuda M, Kagamu H
  • 雑誌名: Discov Oncol 巻: 14 ページ: 6
  • DOI: 10.1007/s12672-023-00615-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Potential of VEGFR2 expression as a predictive marker of PD-1 blockade in patients with advanced NSCLC (2022)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Imai H, Kawasaki T, Hashimoto K, Miura Y, Shiono A, Yamaguchi O, Mouri A, Kobayashi K, Yasuda M, Kagamu H
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 48 ページ: 214
  • DOI: 10.3892/or.2022.8429
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Single-Cell Analysis Reveals a CD4+ T-cell Cluster That Correlates with PD-1 Blockade Efficacy (2022)
  • 著者名/発表者名: Kagamu H, Yamasaki S, Kitano S, Yamaguchi O, Mouri A, Shiono A, Nishihara F, Miura Y, Hashimoto K, Imai H, Kaira K, Kobayashi K, Kanai Y, Shibata T, Horimoto K
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 82 ページ: 4641-4653
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-22-0112
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic Potential of Metabolic Activity on 18 F-FDG Accumulation in Advanced NSCLC Receiving Combining Chemotherapy Plus PD-1 Blockade (2022)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Kaira K, Imai H, Mouri A, Shiono A, Miura Y, Yamaguchi O, Kobayashi K, Kagamu H, Kuji I
  • 雑誌名: J Immunotherapy 巻: 45 ページ: 349-357
  • DOI: 10.1097/CJI.0000000000000434
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 実地臨床におけるニボルマブ＋イピリムマブ療法の効果・予後とirAE発症後の経過についての検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 山口 央・毛利 篤人・與儀 実大・佐藤 秀彰・橋本 康佑・三浦 雄・塩野 文子・西原 冬実・今井 久雄・解良 恭一・小林 国彦・各務 博
  • 学会等名: 第63回日本肺癌学会学術集会
• [学会発表] 進行期非小細胞肺癌に対するPD-1阻害剤＋細胞障害性抗がん剤併用療法における18F-FDG集積の予後解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 橋本 康佑・解良 恭一・與儀 実大・内藤恵里佳・三浦 雄・塩野 文子・山口 央・毛利 篤人・今井 久雄・小林 国彦・各務 博・久慈 一英
  • 学会等名: 第63回日本肺癌学会学術集会
• [学会発表] 進行非小細胞肺癌におけるPD-1阻害剤の早期効果予測としてのFDG-PET (2022)
  • 著者名/発表者名: 本田 健・解良 恭一・成清 一郎・山口 央・渡部 聡・立石 一成・湊 浩一・笠原 礼光・梅田 幸寛・石塚 全・各務 博・関 順彦
  • 学会等名: 第63回日本肺癌学会学術集会
• [学会発表] 進行非小細胞肺癌における初回ペムブロリズマブ単剤の効果予測マーカーとしての腫瘍浸潤リンパ球の役割 (2022)
  • 著者名/発表者名: 解良 恭一・山口 央・橋本 康佑・三浦 雄・塩野 文子・毛利 篤人・今井 久雄・小林 国彦・各務 博
  • 学会等名: 第63回日本肺癌学会学術集会
• [学会発表] 間質性肺炎合併肺癌における薬物療法のジレンマ (2022)
  • 著者名/発表者名: 解良 恭一・今井 久雄
  • 学会等名: 第60回日本癌治療学会学術総会