| 研究課題/領域番号 |
20K08172
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| 研究機関 | 福岡大学 |
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研究代表者 |
渡辺 拓也 福岡大学, 薬学部, 助教 (90509647)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | アストロサイト / 自閉症スペクトラム障害 / バルプロ酸ナトリウム |
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| 研究実績の概要 |
自閉症スペクトラム障害（autism spectrum disorder: ASD）では、興奮性ー抑制性神経系バランスの興奮性へのシフトが病態の一つとして考えられている。胎仔期にバルプロ酸を曝露されたマウスは、ASDモデルマウスとして提案されている。申請者はASDモデルマウスから単離培養したアストロサイト（ASDアストロサイト）と共培養した正常神経細胞の興奮性シナプス伝達が増強していることを以前に明らかにした。しかし、その興奮性シナプス伝達増強機序は明らかではない。そこで、ASDアストロサイトと共培養した正常神経細胞のシナプス関連タンパク発現を解析した。ASDアストロサイトと共培養した神経細胞では、シナプス開口放出に関わる２つの分子の発現量増加が認められた。ASDアストロサイトと共培養した神経細胞の興奮性シナプス伝達増強に、本２分子の発現量増加が寄与することが示唆された。
神経細胞のシナプス伝達増強を引き起こすアストロサイト側の分子の同定を試み、シナプス発達に関与することがすでに報告されているアストロサイト分子の発現量を定量PCRで解析したが、mRNA発現量変化が認められる分子は得られなかった。しかし、western blot解析により、１つの候補分子が得られ、本候補分子は細胞内存在量が減少を示していた。このことから、本候補分子の代謝経路に変化があることが示唆された。しかし、本候補分子がシナプス関連タンパク発現量増加に関与するのかは、未解明の状態である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の計画にあるように、シナプス伝達増強に関与することが想定されるシナプス関連タンパクを明らかにすることができた。また、アストロサイト側の分子も評価対象を絞ることが出来た。
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| 今後の研究の推進方策 |
アストロサイト分子の発現を調節することで、興奮性シナプス伝達増強が抑制できるかを検討する。その結果により、アストロサイト分子の発現減少メカニズムの検討を行い、発現減少を引き起こす分子の同定を試みる。
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