間葉系幹細胞由来エクソソーム羊水腔投与による横隔膜ヘルニアに対する胎児治療の開発

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08188
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 古川 泰三 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (20515291)
• 研究分担者: 松田 修 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00271164) ; 岸田 綱郎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00370205) ; 東 真弓 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10380453) ; 馬庭 淳之介 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (20847222) ; 坂井 宏平 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (30515292) ; 田尻 達郎 九州大学, 医学研究院, 教授 (80304806)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 間葉系幹細胞 / エクソソーム / 先天性横隔膜ヘルニア / 羊水腔投与 / ラット

研究実績の概要

先天性横隔膜ヘルニア(CDH)には近年，新生児呼吸管理の進歩より救命率は目覚ましく改善している.一方、極度の肺低形を伴う最重症例においては根治手術に到 達以前に失っている現状があり,胎児期における肺成熟を促す治療方法が希求されている.先行実験において、ニトロフェン CDHモデルラットを用いて間葉系幹細胞(MSC)を羊水腔投与することにより,CDH胎仔において肺成熟が促されることを報告しており、次の段階として, MSCの作用機序解明を目的とした。液性因子（パラクライン作用）の主たる要素であるMSC由来エクソソームの関連だけでなく、MSCの持つ直接作用による影響も考慮し、比較検討することとした。まず、コラーゲン膜上に播種したMSCを培養し、MSCシートを作成した。ニトロフェン投与妊娠ラットより胎生13.5-14.5日時の胎仔肺を摘出し、MSC膜のないcontrol群、MSCシートと接着した状態のCo-Culture群（直接作用＋パラクライン作用）、MSCシートと非接着状態のSeparate-Culture群（パラクライン作用）での気液界面条件で72h培養を行なった。Control群に対しCo-Culture群で有意に表面積の増加を認めたが、Separate-Culture群とでは有意差を認めなかった。また終末胚芽数に関しては、両群とも有意差を認めなかった。培養条件の変更や、MSC播種数の均一化をはかったが、やはり形態学的評価においては有意差を認めず、以降の標的液性因子の定量評価には至っていない。

研究成果

• [雑誌論文] Development of mortality prediction models for infants with isolated,left‐sided congenital diaphragmatic hernia before and after birth (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoneda Kota、Amari Shoichiro、Mikami Masashi、Uchida Keiichi、Yokoi Akiko、Okawada Manabu、Furukawa Taizo、Toyoshima Katsuaki、Inamura Noboru、Okazaki Tadaharu、Yamoto Masaya、Masumoto Kouji、Terui Keita、Okuyama Hiroomi、Hayakawa Masahiro、Taguchi Tomoaki、Usui Noriaki、Isayama Tetsuya
  • 雑誌名: Pediatric Pulmonology 巻: 58 ページ: 152～160
  • DOI: 10.1002/ppul.26172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-Term Outcomes of Congenital Diaphragmatic Hernia: Report of a Multicenter Study in Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamoto Masaya、Nagata Kouji、Terui Keita、Hayakawa Masahiro、Okuyama Hiroomi、Amari Shoichiro、Yokoi Akiko、Masumoto Kouji、Okazaki Tadaharu、Inamura Noboru、Toyoshima Katsuaki、Koike Yuhki、Yazaki Yuta、Furukawa Taizo、Usui Noriaki
  • 雑誌名: Children 巻: 9 ページ: 856～856
  • DOI: 10.3390/children9060856
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prenatal predictors of mortality in fetuses with congenital diaphragmatic hernia: a systematic review and meta-analysis (2022)
  • 著者名/発表者名: Masahata Kazunori,Yamoto Masaya,Umeda Satoshi,Nagata Kouji,Terui Keita,Fujii Makoto,Shiraishi Masayuki,Hayakawa Masahiro,Amari Shoichiro,Masumoto Kouji,Okazaki Tadaharu,Inamura Noboru,Toyoshima Katsuaki,Koike Yuki,Furukawa Taizo,Yazaki Yuta,Yokoi Akiko,Endo Masayuki,Tazuke Yuko,Okuyama Hiroomi,Usui Noriaki
  • 雑誌名: Pediatric Surgery International 巻: 38 ページ: 1745～1757
  • DOI: 10.1007/s00383-022-05232-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] A predictive scoring system for small diaphragmatic defects in infants with congenital diaphragmatic hernia (2022)
  • 著者名/発表者名: Terui Keita、Nagata Kouji、Yamoto Masaya、Hayakawa Masahiro、Okuyama Hiroomi、Amari Shoichiro、Yokoi Akiko、Furukawa Taizo、Masumoto Kouji、Okazaki Tadaharu、Inamura Noboru、Toyoshima Katsuaki、Koike Yuhki、Okawada Manabu、Sato Yasunori、Usui Noriaki
  • 雑誌名: Pediatric Surgery International 巻: 39 ページ: -
  • DOI: 10.1007/s00383-022-05287-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] The efficacy of the postnatal nasogastric tube position as a prognostic marker of left-sided isolated congenital diaphragmatic hernia (2022)
  • 著者名/発表者名: Kono Jun、Nagata Kouji、Terui Keita、Amari Shoichiro、Toyoshima Katsuaki、Inamura Noboru、Koike Yuhki、Yamoto Masaya、Okazaki Tadaharu、Yazaki Yuta、Okuyama Hiroomi、Hayakawa Masahiro、Furukawa Taizo、Masumoto Kouji、Yokoi Akiko、Usui Noriaki、Tajiri Tatsuro
  • 雑誌名: Pediatric Surgery International 巻: 38 ページ: 1873～1880
  • DOI: 10.1007/s00383-022-05226-8
  • 査読あり
• [学会発表] 当科における右先 天性横隔膜ヘルニアの検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 髙山勝平，古川泰三，金 聖和，東 真弓，文野誠久，青井重善，田尻達郎
  • 学会等名: 第122回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 先天性横隔膜ヘルニアに対する重症度予測指標の検討：システマティックレビュー (2022)
  • 著者名/発表者名: 正畠和典，矢本真也，梅田 聡，藤井 誠，白石真之，永田公二，照井慶太，早川昌弘，甘利昭 一郎，増本幸二，岡崎任晴，稲村 昇，漆原直人，豊島勝沼，内田恵一，古川泰三，岡和田学， 横井暁子，田附裕子，奥山宏臣，臼井規朗
  • 学会等名: 第59回日本小児外科学会学術集会
• [学会発表] 先天性横隔膜ヘルニアの欠損側による臨床解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 髙山勝平，古川泰三，金 聖和，文野誠久，青井重善，田尻達郎
  • 学会等名: 第58回日本周産期・新生児医学会学術集会