川崎病原因究明への新たなアプローチ －レンサ球菌間の遺伝子水平伝播から迫る－

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08189
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 鈴木 啓之 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (80196865)
• 研究分担者: 武内 崇 和歌山県立医科大学, 医学部, 大学院研究生 (10246522) [辞退] ; 土橋 智弥 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (20828488) ; 鈴木 崇之 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (40816691) ; 末永 智浩 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (70433365) ; 垣本 信幸 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (90614412)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 川崎病 / スーパー抗原 / 遺伝子 / 水平伝播

研究実績の概要

川崎病(KD)の主要症状は、レンサ球菌であるStretococcus pyogenes (GAS) 感染の症状に類似するが、KD患児から基本的にはGASは分離されないので、口腔・咽頭・腸管に存在し、今まで病原性を想定してこなかったレンサ球菌に本来GASが保有するスーパー抗原(SAg)遺伝子が水平伝播している可能性を想定し、そのGAS由来のSAg遺伝子を保有するレンサ球菌を同定し、その細菌種とSAgのKD発症への関与を解明することが、本研究の目的である。
川崎病の診断で入院した患児から主に咽頭ぬぐい液を採取し、増菌培養してtotal DNAを抽出し、GASスーパー抗原の一つであるSPE-G遺伝子断片の有無をPCRで検討した。初年度(R2.4.～R3.3.)に32例、2年目(R3.4.～R4.3.)に12例、最終年度(R4.4～R5.3.)は7例の新規KD症例の咽頭ぬぐい液を用い、増菌培養を行い、SPE-G遺伝子断片について検討した。結果は初年度は32例中4例、2年目は12例中4例にPCR反応陽性を認めたが、最終年度は7例はすべて陰性であった。3年間合計51例中8例(15.7%)にSPE-G遺伝子断片陽性反応を得た。これらの8例の咽頭培養からGASは検出されないことは確認できており、SPE-G遺伝子断片は、GAS以外のレンサ球菌由来と考えている。研究2年目、3年目において上記PCRでSPE-G遺伝子断片陽性であった8例中3例の増菌培養液中の細菌を、血液寒天培地に播き、SRE-G陽性菌の単クローン分離を行い、その単クローン菌のDNAを用いて、次世代シークーエンサーで菌種同定作業を実施した。Streptococcus X, Streptococcus Y, Staphylococcus Xの3菌種が候補となった。しかし、最終年度の検討でも、まだ最終確定するに至っていない。

研究成果

• [雑誌論文] Analysis of Age, Sex, Lack of Response to Intravenous Immunoglobulin, and Development of Coronary Artery Abnormalities in Children With Kawasaki Disease in Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Takekoshi N, Kitano N, Takeuchi T, Suenaga T, Kakimoto N, Suzuki T, Kada TT, Shibuta S, Tachibana S, Murayama Y, Yamaga H, Suzuki H.
  • 雑誌名: JAMA Netw Open. 巻: 1;5 (6) ページ: e2216642
  • DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.16642.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Status of treatment and outcome in Kawasaki disease in the Kinki area of Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Tsuchihashi T, Kakimoto N, Kitano N, Suenaga T, Ikeda K, Izui M, Kobayashi N, Yoshimura K, Nakamura Y, Suzuki H; steering committee of the Society of Kinki Area Kawasaki Disease Research.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: 64(1) ページ: e15391
  • DOI: 10.1111/ped.15391.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case Report: Ciclosporin A for Refractory Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (2022)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Suenaga T, Sakai A, Sugiyama M, Mizokami M, Mizukami A, Takasago S, Hamada H, Kakimoto N, Takeuchi T, Ueda M, Komori Y, Tokuhara D, Suzuki H.
  • 雑誌名: Front Pediatr 巻: 31;10 ページ: ー
  • DOI: 10.3389/fped.2022.890755.
  • 査読あり
• [学会発表] 静脈機能不全様の症状を合併した小児多系統炎症性症候群の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 末永智浩，土橋智弥，鈴木崇之，垣本信幸，鈴木啓之，武内崇，酒井愛子，杉山真也，溝上雅史，水上愛弓，高砂聡志
  • 学会等名: 第125回日本小児科学会
• [学会発表] 当院で過去20年間に経験した川崎病巨大冠動脈瘤症例のまとめ (2022)
  • 著者名/発表者名: 大星瑳希子, 伊藤恭平, 村山友梨, 土橋智弥, 鈴木啓之, 垣本信幸, 末永智浩, 武内崇, 鈴木啓之，徳原大介
  • 学会等名: 第42回日本川崎病学会
• [学会発表] 和歌山県における新型コロナウイルス感染症流行と川崎病罹患者の関連 (2022)
  • 著者名/発表者名: 垣本信幸, 村山友梨, 土橋智弥, 鈴木啓之, 末永智浩，徳原大介
  • 学会等名: 第42回日本川崎病学会
• [学会発表] 小児多系統炎症性症候群と川崎病におけるサイトカイン動態の比較（多施設共同研究中間解析） (2022)
  • 著者名/発表者名: 酒井愛子，水上愛弓，濱田洋通，高砂聡志，鈴木崇之, 末永智浩，鈴木啓之，石井大裕，森雅亮，寺田和樹，伊良部仁，清水正樹，須磨崎亮，溝上雅史，杉山真也
  • 学会等名: 第54回日本小児感染症学会