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2021 年度 実施状況報告書

Dysbiosisの改善による生活習慣病の発症予防効果の検証

研究課題

研究課題/領域番号 20K08194
研究機関順天堂大学

研究代表者

清水 俊明  順天堂大学, 医学部, 教授 (30260889)

研究分担者 東海林 宏道  順天堂大学, 大学院医学研究科, 先任准教授 (30365621)
大塚 宜一  順天堂大学, 医学部, 客員准教授 (90338335)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード生活習慣病 / dysbiosis / 低出生体重児 / DOHaD説 / 腸内細菌
研究実績の概要

本研究では、培養細胞実験および動物実験を行い、dysbiosisと将来の生活習慣病の発症との関係を明らかにし、DOHaD説で説明される生活習慣病の発症予防のための有効な介入方法について検証を行っていく。
妊娠したSpranque-Dawleyラットを妊娠初日から出産まで低蛋白餌(蛋白質7%、カロリーは通常餌と同等)で飼育した群(FGR群)と通常餌(蛋白20%)で飼育した群(コントロール群)に分け胎児発育不全モデルを作製した。両群の糞便を生後6週から11週まで毎週サンプリングし、便中細菌の解析を行い比較検討した。糞便は-80℃で保管し、DNA抽出後次世代シーケンサーにて解析を行った。
結果は、腸内細菌叢全体のバランスを主座標分析で評価すると、FGR群とコントロール群とで菌叢に違いが認められた。両群間で有意差のある菌群をLEfSeにて解析すると、目、科、属レベルで違いが認められた(IUGR群ではClostridialesやRuminococcusが優位であり、コントロール群ではLactobacillusやPeptococcaceaeが優位を示した)。多様性(alpha-diversity)に関しては両群間で有意差を認めなかった。
次に、FGR群とコントロール群各5匹ずつ、生後2週から11週まで毎週便検体を採取し腸内細菌叢の解析を行った。FGR群の2週目(離乳前)でEntrerobacteriaceaeが優位で、コントロール群でVerrucomicrobia(Akkermancia)が優位だった。Prevotella属はコントロール群で、ParabacteroidesはFGR群で期間を通して優位に占有率が高かった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

COVID-19の影響で、実験助手ならびに大学院生の実験活動に多少制限がかかったことにより、若干の遅れを生じている。

今後の研究の推進方策

①抗菌薬投与によるdysbiosisラットモデルの確立
②T84培養細胞を用いたmetabolic endotoxemia予防効果の検討
上記に関して、研究助手や大学院生と頻回にmeetingを行い研究の推進を図っていく。

次年度使用額が生じた理由

COVID-19の影響により研究が遅れたため次年度使用が生じた。今期は、上記8の今後の研究推進方策を実践して前年度分を有効に使用していく。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Associations between size at birth and size at 6?years among preterm infants: a retrospective cohort study2022

    • 著者名/発表者名
      Awata Kentaro、Shoji Hiromichi、Santosa Irena、Ikeda Naho、Murano Yayoi、Ohkawa Natsuki、Nishizaki Naoto、Hisata Ken、Kantake Masato、Obinata Kaoru、Shimizu Toshiaki
    • 雑誌名

      Pediatrics International

      巻: 64 ページ: e14844

    • DOI

      10.1111/ped.14844

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Colonization of Supplemented Bifidobacterium breve M-16V in Low Birth Weight Infants and Its Effects on Their Gut Microbiota Weeks Post-administration2021

    • 著者名/発表者名
      Horigome Ayako、Hisata Ken、Odamaki Toshitaka、Iwabuchi Noriyuki、Xiao Jin-zhong、Shimizu Toshiaki
    • 雑誌名

      Frontiers in Microbiology

      巻: 12 ページ: 610080

    • DOI

      10.3389/fmicb.2021.610080

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 莢膜血清型23B型肺炎球菌による細菌性髄膜炎を発症した小児例 血清型およびMLST解析の検討.2021

    • 著者名/発表者名
      宮崎萌香,馬場洋介,寒竹正人,清水俊明.
    • 雑誌名

      アレルギーの臨床

      巻: 41 ページ: 427-431

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 母子間の水平伝播が示唆されたStreptococcus gallolyticus subsp.pasteurianusによる細菌性髄膜炎.2021

    • 著者名/発表者名
      神山恵里佳,笠井悠里葉,幾瀬圭,岩崎友弘,久田研,清水俊明.
    • 雑誌名

      小児感染免疫

      巻: 33 ページ: 127-132

    • 査読あり
  • [学会発表] Low DNA methylation of IGF-I gene P2 promoter at birth in IUGR infants.2021

    • 著者名/発表者名
      Ikeda N, Kantake M, Ohkawa N, Shoji H, Shimizu T.
    • 学会等名
      2021 Perinatal Society of Australia & New Zealand
    • 国際学会
  • [学会発表] 蛋白制限による胎児発育不全モデルを用いた骨格筋インスリン抵抗性についての検討.2021

    • 著者名/発表者名
      粟田健太郎,荒井美輝, Irena Santosa,時田万英,東海林宏道,清水俊明.
    • 学会等名
      第48回日本小児栄養消化器肝臓学会
  • [学会発表] 在胎30週未満児における在胎週数と胎児発育が6歳時の体格予後に及ぼす影響についての検討.2021

    • 著者名/発表者名
      粟田健太郎,東海林宏道,村野弥生,池田奈帆,大川夏紀,西崎直人,久田研,寒竹正人,大日方薫,清水俊明.
    • 学会等名
      第124回日本小児科学会学術集会
  • [学会発表] 在胎25週未満生存児における6歳までの身体発育についての検討.2021

    • 著者名/発表者名
      荒井美輝,東海林宏道,池田奈帆,大川夏紀,西崎直人,久田研,寒竹正人,大日方薫,清水俊明.
    • 学会等名
      第65回日本新生児成育医学会・学術集会

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公開日: 2022-12-28  

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