研究課題
レット症候群（RTT）は、MeCP2遺伝子変異を主因とし、主に女児で発症する神経発達障害で、多様な神経症状を特徴とする。中でも、80%以上の患者で合併する睡眠障害は、本人のQOL低下に加え、介護者の負担を増加させ、臨床における問題の一つである。本研究は、MeCP2遺伝子を欠損したRTTモデルマウス、細胞を用いて、睡眠障害の病態における体内時計、概日リズム、睡眠・覚醒制御システムの役割を解明し、睡眠障害をはじめとするRTTの病態メカニズムに迫るとともに、睡眠・覚醒制御システムの調節による治療の可能性を調べることを目的としている。本年度はレット症候群モデルマウスにおける概日リズムを解析する為に、総活動/自発運動量解析を行なった。また、概日リズムに関わる時計遺伝子やその関連遺伝子の日内変動を解析した。その結果、通常の24時間の明暗サイクルでは、野生型マウスに比較して、RTTモデルマウスは、総活動量、自発運動量が明らかに低下し、特に暗期の活動量が有意に低下することが明らかとなった。また、恒常暗条件下での概日リズムを調べたところ、概日時間にばらつきがあるものの、野生型マウスと同様に概日リズムを維持することが示された。また、主な時計遺伝子は、野生型マウスと同様に、概日リズムに伴う発現の変化を示すことから、RTTモデルマウスでも概日リズムは維持されているいる可能性が考えられた。
2: おおむね順調に進展している
基本的な、レット症候群モデルマウスにおける概日リズムに関する解析を実施することが出来たため。
レット症候群モデルマウスにおいて、簡易の睡眠解析や脳波解析を実施し、睡眠病態を解析する。更に、関連因子の睡眠病態への関連を調べる。
脳波データの睡眠解析を外注予定だったが、脳波の測定条件が整わずに解析できなかった為、来年度、脳波測定、解析に関する研究費として使用予定である。
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